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目的:1.探讨薛博瑜教授辨治非酒精性脂肪肝的思路。2.探讨加味泽泻汤对高脂饮食诱导的大鼠NAFLD模型的治疗机制。方法:1.导出薛博瑜教授2014年1月至2015年10月门诊所诊治的非酒精性脂肪肝医案,采用数据处理平台Medcase V3.2数据记录挖掘系统对所收集的非酒精性脂肪肝医案进行频数及关联规则的统计分析,从症状、舌苔、脉象、证型、治法及用药规律方面进行挖掘。2.SPF级大鼠随机分为对照组、模型组、加味泽泻汤组、多烯磷脂酰胆碱(易善复)组,分别以10%或45%高脂纯化饲料喂养12周,构建大鼠NAFLD模型。3.加味泽泻汤治疗组及多烯磷脂酰胆碱治疗组分别给药4周,对照组及模型组则给相应体积双蒸水4周。4.造模结束后采集各组大鼠静脉血,分别检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(GLU)值。5.HE观察各组肝脏组织切片脂肪沉积程度。免疫组化检测肝组织中TLR4的表达。6.提取各组肝脏大鼠肝脏组织,以蛋白免疫印迹(Western-blotting)法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κBP65(NF-κBP65)、P38丝裂原活化蛋白酶(P38 MAPK)、磷酸化的P38丝裂原活化蛋白酶(P-P38)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、半胱氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)在组织中的表达量。结果:1.本次数据挖掘研究共收集医案73例,临床症状中"乏力"出现频次最高;证型以"湿热蕴结、肝郁脾虚、肝肾亏虚"为主;治疗方法以"疏肝清化、健脾清化、养阴清化"为主;常用药物有"炒白术、垂盆草、赤芍、广木香、白芍"等。2.与空白对照组相比,模型组大鼠AST值组增高,P<0.05,ALT、TC值则增高显著P<0.01,而TG值虽有上升,但各组之间并无统计学差异;模型组HDL-C较空白对照组降低,有统计学意义,P<0.05;两治疗组AST、TG值与模型组比较均有所下降P<0.05;两治疗组ALT、TC、LDL-C值与模型组比较具有显著下降趋势,P<0.01;两药物干预组的GLU水平较模型组虽有所下降、HDL-C水平有所增加,但数据无统计学差异。3.与空白对照组相比,模型组 TLR4、MyD88、NF-κBP65、P-P65、P38MAPK、P-P38、JNK及Caspase-1的表达量增高(TLR4 P<0.05,余P<0.01);加味泽泻汤及多烯磷脂酰胆碱两治疗组上述蛋白的表达量较模型组均显著下降(MyD88、P38MAPKP<0.05,余P<0.01)。免疫组化结果中TLR4的表达量趋势与WB结果一致。结论:1.薛博瑜教授辨治非酒精性脂肪肝重视痰湿瘀滞的病机,治法以清化湿热,健脾疏肝益肾为主。2.加味泽泻汤对高脂饮食诱导的大鼠NAFLD模型有良好的治疗效果。其治疗机制可能是通过抑制 TLR4/NF-κ B、MAPK 信号通路 MyD88、NF-κ B P65、P-P65、P38 MAPK、P-P38蛋白的表达,从而抑制肝脏炎症的产生、缓解肝脏的损伤。