乙肝病毒阳性的肝癌人外周血中Notch及炎症性细胞因子的表达

• 作 者: 李伟
• 机 构: 河北医科大学
• 出 处: 河北医科大学
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 肝脏肿瘤 乙肝病毒 Notch受体 病理细胞学

目的：我国是乙肝大国。据不完全统计，我国目前乙肝患者已经超过一亿三千万人。慢性乙肝的最终归宿是肝硬化和肝癌。国内外已有大量的研究证明，肝癌与乙型肝炎病毒(HBV)感染密切相关。HBV属于嗜肝DNA病毒。肝脏疾病发展过程中HBV和宿主之间出现了复杂的相互作用，免疫应答介导了肝脏的炎症性疾病。HBV与宿主的相互作用中，大量免疫细胞和免疫相关分子，如单核细胞、淋巴细胞、干扰素等细胞因子、趋化因子和共刺激分子等均发挥了重要作用，介导了机体对HBV的免疫应答。Notch信号通路作为一种细胞间相互作用机制，在进化上相对保守，它维持着细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡，在细胞分化命运上起着决定性的作用。近年的研究还发现，Notch信号改变与肿瘤、遗传性疾病、神经退行性疾病以及心血管病变等多种疾病的发生发展有着密切关系。Notch分子在乙肝病毒阳性的肝癌病人中的表达情况未见报道，本研究旨在研究Notch配体和受体、靶基因以及相关的细胞因子在乙肝病毒阳性的肝癌患者外周血中的变化。　　方法：⑴收集河北省衡水市哈励逊国际和平医院和河北省衡水市传染病医院乙肝病毒阳性肝癌患者30名为实验组，正常人30名为对照组。⑵收集实验组和正常对照组的新鲜空腹抗凝血，提取单个核细胞的基因组RNA，反转录为cDNA，应用实时定量RT-PCR检测Notch1、Notch2、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IL-10、IL-17、IL-17F、Hes-1、RANTES、DIL-4、MIP-3和Jagged-1。⑶收集实验组和正常对照组的血清，应用放射免疫分析法检测IL-4、IL-6和IL-8。　　结果：①实验组的Notch1、Notch2、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IL-10、IL-17、IL-17F、Hes-1、RANTES、DIL-4、MIP-3和Jagged-1的RT-PCR检测结果与正常对照结果均有显著性差异(P<0.05)，除MIP-3表达水平低于正常对照外，其余均高于正常对照。②IL-4、IL-6和IL-8的放射免疫分析结果与正常对照结果均有显著性差异(P<0.05)，实验组显著高于正常组。　　结论：乙肝病毒阳性的肝癌患者外周血中的Notch1和Notch2受体，DIL-4和Jagged-1两种配体，Notch靶基因Hes-1，Th1型细胞因子IFN-γ，Th2型细胞因子IL-4和IL-10，Th17型细胞因子IL-17和IL-17F，抗病毒的细胞因子IFN-α和IFN-β，趋化因子IL-8、RANTES以及促炎症细胞因子IL-6的表达均高于正常人，趋化因子MIP-3的表达低于正常人。实验结果表明：Notch信号可能在乙肝病毒阳性的肝癌的发病机制中发挥着重要作用。