远端肢体缺血后处理与磷酸肌酸钠预处理对大鼠MIRI的保护作用研究

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目的:通过创建大鼠心肌缺血再灌注损伤的模型,探讨远端肢体缺血后处理与磷酸肌酸钠预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,以及两者联合应用是否可增强心肌保护作用。方法:取健康(雌性、洁净级、体重180-265g、4-8周龄)的大鼠50只,随机分成五组(每组10只):假手术组(sham组)、心肌缺血再灌注损伤组(I/R组)、远端肢体缺血后处理组(RLIPOC组)、磷酸肌酸钠预处理组(CPSP组)、磷酸肌酸钠预处理+远端肢体缺血后处理联合组(CPSP组+RLIPOC组,简称CR组)。Sham组采取只穿线不结扎冠脉左前降支(LAD),穿线后连续观察150min;余组均在开胸后结扎冠脉左前降支30min,再灌注120min。其中sham组、IR组、RLIPOC组在术前半小时按10ml/kg于腹腔注入生理盐水;CPSP组、CR组在术前半小时按100mg/kg于腹腔注入磷酸肌酸钠;RLIPOC组、CR组在心肌缺血持续20min时捆绑SD大鼠双后肢中、上1/3处,10min后松解止血带与冠脉结扎线。再灌注结束后右心室采集血液分析肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度变化,心脏摘除后行苏木精-伊红(HE)染色、检测心肌中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平、TTC染色测定心肌梗死面积(HMIA)。结果:1.血清生化分析结果:与sham组相比,IR组、RLIPOC组、CPSP组、CR组血清的CK、CK-MB、LDH浓度均升高(P<0.05);与IR组相比,RLIPOC组、CPSP组、CR组血清CK、CK-MB、LDH浓度均降低(P<0.05);与RLIPOC组、CPSP组相比,CR组血清CK、CK-MB、LDH浓度进一步降低(P<0.05);RLIPOC组与CPSP组相比,血清CK、CK-MB、LDH浓度无明显差异(P>0.05)。2.苏木精-伊红(HE)染色结果:在再灌注120min末摘除心脏放于10%甲醛溶液中保存,常规处理后于HE染色,观察心肌形态学变化。Sham组心肌组织染色匀称,排列整齐,细胞结构完整,间质正常,未见出血、坏死及炎性细胞浸润;IR组心肌肌纤维布局紊乱,肌丝大部分断裂溶解,心肌细胞大量坏死,间质充血水肿,有大量炎性细胞浸润;与IR组相比,RLIPOC组、CPSP组肌纤维排列较整齐,肌丝溶解程度减轻,心肌细胞坏死程度减轻,间质肿胀减轻,炎性细胞减少。CR组肌纤维排列整齐,肿胀明显减轻,可见极少量的肌丝溶解,心肌细胞坏死数量明显减少,间质无充血水肿,可见极少量炎性细胞浸润。3.心肌梗死面积与心肌组织匀浆生化指标结果:与sham组相比,IR组、RLIPOC组、CPSP组的心肌的梗死面积和MDA含量均增加(P<0.05),而SOD活性均减弱(P<0.05),而CR组与sham组相比,CR组心肌梗死面积增加(P<0.05),MDA含量及SOD活性无明显差异,无统计学意义(P>0.05);与IR组相比,RLIPOC组、CPSP组、CR组的心肌梗死面积与MDA含量均减少(P<0.05),而SOD活性均增强(P<0.05);与RLIPOC组及CPSP组相比,CR组心肌的梗死面积与MDA含量进一步减少(P<0.05),而SOD活性进一步增强(P<0.05);RLIPOC组与CPSP组相比,心肌梗死面积与心肌组织SOD活性、MDA含量均无显著差异,无统计学意义(P>0.05)。结论:1.远端肢体缺血后处理、磷酸肌酸钠预处理都对心肌缺血再灌注损伤的心肌具有一定的保护作用;2.联合远端肢体缺血后处理与磷酸肌酸钠预处理对心肌缺血再灌注损伤心肌的保护作用进一步增强。
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