β-环糊精脂质体的制备、性质与控制释放

• 作 者: 孔立纲
• 出 处: 华东理工大学
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 环糊精脂质体 环糊精包合物 超临界CO2法 温控释药

脂质体是由两亲性磷脂分子在溶液中自组装形成的,是一种具有双分子层结构的球形封闭囊泡,类似于生物膜结构。脂质体以明确分开的亲水性区域和疏水性区域为特色,在脂层中和内水相中分别包封脂溶性药物和水溶性药物,被广泛用于智能药物载体。然而疏水性药物在脂质相中会影响脂质体的稳定性,由此限制了药物分子的多样性和药脂比,使用环糊精-药物-脂质体体系可以克服这一缺点。本论文结合薄膜分散法和超临界CO2流体技术,建立了制备β-环糊精脂质体药物载体的方法。药物以三种不同方式载入脂质体,分别称为双重载药法、一步被动载药法和两步主动载药法。通过动态光散射技术测定脂质体的粒径和粒径分布,高效液相色谱技术检测药物含量,透析法间接测定药物包封率,差示扫描量热仪测出脂质体的相变温度。考察了超临界压力和质量比(β-环糊精：卵磷脂)对脂质体粒径以及药物包封率的影响,优化脂质体的制备条件,并研究了该体系的温控释药功能。实验结果表明,难溶性药物维生素E的溶解度在β-环糊精溶液中得到了大幅度提高。脂质体的粒径大小以及药物包封率可以通过压力的调节来控制。由双重载药技术制备的脂质体在压力为24MPa-25MPa,质量比(β-环糊精：卵磷脂)为0.10-0.15时粒径较小,且药物包封率较高,是三种载药方法中最理想的选择。药物体外释放结果说明在相变温度附近药物释放速度最快和释放量最大。该体系可以作为热敏脂质体的药物载体,使药物在靶部位实现温控释放药物,达到提高药效,降低副作用的目的。