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目的:复制高血压肝阳上亢证大鼠模型,探讨平肝潜阳经典方天麻钩藤饮对高血压肝阳上亢证大鼠的作用机制。 方法:采用自发性高血压大鼠(SHR)灌服附子汤复制高血压肝阳上亢证大鼠模型,并用天麻钩藤饮治疗,采用症状评分的方法观察大鼠的症状表现;用血压计测定大鼠尾动脉血压;用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD);通过双向凝胶电泳技术分析大鼠的肝脏蛋白质组变化。 结果:①自发性高血压大鼠经灌服附子汤6周后,被毛蓬松,无泽,食量减少,出现眼结膜充血、易激惹程度增高、饮水量增加、舌红少苔等高血压肝阳上亢证候的表现。②天麻钩藤饮高剂量组、天麻钩藤饮低剂量组经治疗后,大鼠被毛逐渐变得紧凑、有光泽,食量增加,其易激惹程度及结合膜充血均较前好转;饮水量明显减少;血压下降;天麻钩藤饮高剂量组血浆AngⅡ水平显著降低;同时发现,天麻钩藤饮对高血压肝阳上亢证大鼠血浆醛固酮无明显影响。③对大鼠肝脏蛋白质组的双向凝胶电泳分析显示:SHR组、肝阳上亢组和天麻钩藤饮高剂量组的蛋白斑点总体分布相似,大部分蛋白集中分布在PI5～8的区域。SHR组共检测到蛋白质点数为716±58个,其中组内完全匹配的有305个;肝阳上亢组共检测到蛋白质点数为875±19个,其中组内完全匹配的有409个;天麻钩藤饮高剂量组共检测到蛋白质点数为899±25个,其中组内完全匹配的有461个。肝阳上亢组和SHR组比较,仅在SHR组表达的蛋白质有13个,仅在肝阳上亢组表达的蛋白质有27个;有28个点在表达量上有明显变化(5倍以上),其中15个点明显下调,13个点明显上调。天麻钩藤饮高剂量组和肝阳上亢组比较,仅在天麻钩藤饮高剂量组表达的蛋白质有44个,没有仅在肝阳上亢组表达的蛋白质;有29个点在表达量上有明显变化(5倍以上),其中14个点明显下调,15个点明显上调。 结论:用自发性高血压大鼠(SHR)灌服附子汤复制高血压肝阳上亢证大鼠模型,是一个比较理想的中医证候模型。天麻钩藤饮能减轻高血压肝阳上亢证大鼠的症状和降低血压,降低血浆AngⅡ水平。影响AngⅡ水平变化可能是天麻钩藤饮的降压机制之一。肝脏差异表达蛋白可能与高血压肝阳上亢证候的标志及天麻钩藤饮治疗高血压肝阳上亢证的靶点相关,此结果为下一步研究提供基础。