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目的观察肝X受体(LXR)激动剂T0901317和(或)单磷酸腺苷活化蛋白激酶激动剂二甲双胍对高脂血症小鼠血脂代谢的影响及其机制研究。方法采用配方脂肪乳剂灌胃的方法建立C57BL/6小鼠高脂血症模型,分为5组。空白对照组、高脂血症组、二甲双胍组、T0901317组、二甲双胍和T0901317联合应用组。在第8周结束后眼球后静脉取血,判定血脂水平的变化情况。用免疫组织化学染色法检测小鼠肝脏SREBP1-c,同时以蛋白免疫印迹的方法进一步证实SREBP1-c、AMPK以及AMPK-P水平的变化情况。结果1、与空白对照组相比,高脂血症组血甘油三酯(TG)升高、血总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平无明显差异,免疫组织化学染色以及蛋白免疫印迹方法检测两组间SREBP1-c表达升高,蛋白免疫印迹方法检测两组间AMPK-P、AMPK表达均无明显差异。2、与高脂血症组对比,二甲双胍组血脂水平无明显改变,免疫组织化学染色以及蛋白免疫印迹方法检测两组间SREBP1-c均明显下降,蛋白免疫印迹方法检测两组间AMPK水平无明显差异,而二甲双胍组AMPK-P水平有明显上升。3、与高脂血症组对比,T0901317组血高密度脂蛋白胆固醇升高,甘油三酯浓度升高,低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇水平降低,免疫组织化学染色以及蛋白免疫印迹方法检测SREBP1-c水平明显上升, AMPK水平无明显改变,而AMPK-P水平明显下降。4、与单用T0901317组对比,T0901317联用二甲双胍组高密度脂蛋白胆固醇无差异,高甘油三酯水平较T0901317组明显下降,免疫组织化学染色以及蛋白免疫印迹方法检测SREBP1-c水平明显下降,蛋白免疫印迹方法检测AMPK-P水平明显上升,AMPK水平无明显下降。5、与高脂血症组对比:T0901317联用二甲双胍组血甘油三酯、总胆固醇水平、低密度脂蛋白胆固醇水平降低,高密度脂蛋白胆固醇水平升高,差异均有统计学意义上的差异,SREBP1-c水平下降,AMPK-P水平上升,AMPK水平无明显变化。结论1、T0901317联用二甲双胍在保留T0901317组有益的升高高密度脂蛋白胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇有益作用的同时,抑制了T0901317所致的高甘油三酯血症。2、在分子水平二甲双胍通过激活AMPK,使AMPK-P水平升高,从而抑制了T0901317促进SREBP1-c合成的效应(SREBP1-c合成增加会导致一系列促进脂肪合成的酶系合成增加,从而促进甘油三酯合成增加和导致肝脏脂肪变性),从而抑制高甘油三酯血症的形成。