【摘 要】
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冠心病是一种严重影响人类健康的复杂疾病,其病理生理过程较为复杂,尽管高脂血症存在于临床上约50%的患者中,有许多其他因素也对疾病的发生发展产生影响,目前认为可能是多基
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冠心病是一种严重影响人类健康的复杂疾病,其病理生理过程较为复杂,尽管高脂血症存在于临床上约50%的患者中,有许多其他因素也对疾病的发生发展产生影响,目前认为可能是多基因和环境因素相互作用的结果。炎性反应在冠心病动脉粥样硬化形成中有重要的作用,可影响斑块的形成与发展。肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种重要的前炎性细胞因子,在动脉粥样硬化斑块形成的炎性细胞网络反应中有重要作用。本研究的目的是了解中国湖北地区的汉族人群中TNF-α启动子上游-1031、-863、-857、-238位点的多态性,及这些位点的多态性在冠心病患者中的分布频率,判断基因型与冠心病风险的相关性。 对于TNF-α基因多态性与冠心病的相关性研究,目前国外有部分位点的研究报道,由于存在种族间的异质性,其结果报道多不相同,而目前国内相关报道较少。本研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的分析方法,首次对湖北地区的236例研究对象进行了TNF-α基因多态性位点检测,比较两者等位基因的频率差异,并进一步作了单倍型的分析,结果发现: 1.湖北地区汉族人群中存在TNF-α-1031、-863、-857、-238位点基因多态性,每种基因位点均能检出三种基因型。 2.这些SNPs位点的频率分布与其他国家的报道有一定的差异。 3.冠心病组TNF-α-863位点C等位基因较多,A等位基因者较少,不携带-863A的基因型患冠心病的相对风险度增加1.812倍(95%CI=1.035～3.170)。进一步作logistic回归分析,认为C等位基因可能是冠心病的独立危险因子。 4.对其它3种SNPs基因型和等位基因频率在两组间的分布进行分析,未发现有明显差异。 5.由TNF-α-238G、-857C、-863C、-1031T构成的单倍型GCCT频率在两组均最高。另外,只含有-863位点突变的由-238G、-857C、-863A、-1031T构成的GCAT在两组间的频率分布虽有差异,但无显著性。其余9种单倍型频率在两组间分布虽然有差异,但均无显著性。
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