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[目的]
检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)与滤泡癌(follicularthyroid carcinoma，FTC)中VEGF、VEGF-C、COX-2的表达情况，测定微血管密度(microvessel density，MVD)、微淋巴管密度(microlymphatic density，MLD)，检测甲状腺乳头状癌与甲状腺腺瘤中VEGF、VEGF-C、COX-2 mRNA及VEGF-C、COX-2蛋白的表达，探讨VEGF、VEGF-C、COX-2与微血管、微淋巴管生成在甲状腺乳头状癌与滤泡癌转移中的作用，为临床靶点治疗提供基础。
[方法]
应用免疫组织化学SP法检测VEGF、VEGF-C、COX-2在40例甲状腺乳头状癌与25例甲状腺滤泡癌中的表达；用血管内皮标记物CD34、淋巴管内皮标记物D2-40分别标记并计数各例标本中的MVD、MLD；收集甲状腺新鲜组织标本，乳头状癌组6例(有无淋巴结转移各3例)，腺瘤组4例，采用RT-PCR法检测新鲜标本中VEGF、VEGF-C、COX-2 mRNA的表达情况及采用Western-blot法检测VEGF-C、COX-2蛋白的表达情况。
[结果]
免疫组化结果显示，VEGF、VEGF-C和COX-2蛋白表达主要定位于胞浆，乳头状癌组中的阳性率分别为67.50％(27/40)、87.50％(35/40)和75.00％(30/40)；滤泡癌组的阳性率分别为56.00％(14/25)、48.00％(12/25)和28.00％(7/25)。CD34定位于微血管内皮细胞浆，在乳头状癌组与滤泡癌组中的MVD分别为42.10±12.864和49.93±13.360。D2-40蛋白定位于淋巴管内皮细胞浆，在乳头状癌组与滤泡癌组中的MLD分别为4.60±1.210和3.93±0.830。VEGF在乳头状癌与滤泡癌两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；VEGF-C、COX-2在乳头状癌中的表达高于滤泡癌组，差异有统计学意义(P<0.05)；MLD在乳头状癌组高于滤泡癌组，MVD在滤泡癌组高于乳头状癌组，差异有统计学意义(P<0.05)。在甲状腺癌(thyroid carcinoma)中，VEGF在肿瘤≥3cm组高于肿瘤<3cm组，在Ⅲ-Ⅳ期组高于Ⅰ～Ⅱ期组；VEGF-C、COX-2在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，差异有统计学意义(P<0.05)；COX-2在肿瘤≥3cm组高于肿瘤<3cm组；MVD及MLD在肿瘤≥3cm组均高于肿瘤<3cm组，在Ⅲ～Ⅳ期组高于Ⅰ～Ⅱ期组，在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，差异有统计学意义(P<0.05)；VEGF的阳性表达及MVD与肿瘤大小、临床分期密切相关，而VEGF-C的阳性表达及MLD与淋巴结转移相关，COX-2的阳性表达除了与淋巴结转移相关外，还与肿瘤大小相关。在甲状腺乳头状癌中，COX-2与VEGF-C、MLD存在正相关(r=0.3462，P=0.0287；r=0.5881，P<0.0001)；在甲状腺滤泡癌中，COX-2与VEGF、MVD存在正相关(r=0.4198，P=0.0367；r=0.5631，P=0.0034)。RT-PCR结果显示，VEGF mRNA在乳头状癌组与腺瘤组之间及有无淋巴结转移组之间的表达差异均无统计学意义(P>0.05)；VEGF-C mRNA在乳头状癌组中的表达高于腺瘤组，差异有统计学意义(t=2.85，P=0.0246)，在有无淋巴结转移组之间差异无统计学意义(P>0.05)；COX-2 mRNA在乳头状癌组与腺瘤组的表达差异无统计学意义，在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(t=4.97，P=0.0077)。Western-blot结果显示，VEGF-C、COX-2蛋白在乳头状癌组中的表达均高于腺瘤组，差异有统计学意义(t=3.42，P=0.0417；t=3.26，P=0.0173)。
[结论]
VEGF促血管生成在乳头状癌与滤泡癌进展过程中都起着重要作用；COX-2与VEGF-C协同或COX-2通过调控VEGF-C来影响微淋巴管的生成可能是乳头状癌淋巴道转移的重要机制之一；而COX-2与VEGF协同或COX-2通过调控VEGF来影响微血管的生成可能是滤泡癌血道转移的重要机制之一。