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本论文运用现代色谱方法对百合科(Liliaceae)贝母属(Fritillaria)植物安徽贝母(FritillariaanhuiensisS.C.ChenetS.F.Yin)的化学成分进行了系统研究,运用各种波谱方法对所分离的化合物进行了结构鉴定。同时,从安徽贝母中分离、富集先导化合物贝母辛(peimisine),尝试了将贝母辛转化为潜在抗肿瘤药物环巴胺(cyclopamine)的化学合成方法。比较了三种贝母中贝母辛的含量。
安徽贝母(FritillariaanhuiensisS.C.ChenetS.F.Yin)主产于安徽省大别山区,80年代经鉴定为百合科贝母属新种,是2000年版药典的收载品种。通过各种分离手段,从其干燥鳞茎的乙醇提取物中分离并鉴定出12个化合物,分别是:生物碱类化合物anhuietinoneA(1)、anhuietinoneB(2)、anhuietinoneC(3)、贝母辛(4)、浙贝乙素(5)、异浙贝甲素(6);萜类化合物anhuietinoneD(7)、ent-3β-acetoxy-kauran-16β,17-diol(8)、ent-kaurane-3β,16β,17-triol(9)、ent-kaur-15-en-17-ol(10)、ent-kauran-16β,17-diol(11)、β-谷甾醇(12)。其中化合物1-3、7为新化合物,8、9为首次从该植物中分离得到(Figure1)。
安徽贝母中异甾体生物碱类化合物贝母辛(peimisine),与国际热门的具有抗肿瘤作用的化合物——环巴胺(cyclopamine)具有相同母核结构。以贝母辛为原料,通过化学半合成,尝试将其转化为环巴胺,为环巴胺的研究提供新的物质来源,具有较高实用价值。我们设计了一条四步反应的合成路线进行研究,其包括:3位羟基保护、6位酮基还原及消除、3位羟基去保护。
同时,应用高效液相色谱—蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)比较了三种常见市售贝母——川贝母(F.cirrhosa)、浙贝母(F.thunbergii)、以及安徽贝母(F.anhuiensisS.C.ChenetS.F.Yin)中贝母辛的含量,确认贝母辛在安徽贝母中的含量最高,为0.23mg/g。所建方法适用于为安徽贝母质量标准的制定提供依据。