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肝素钠（Heparin Sodium，HP）是从猪小肠粘膜中提取出来的一种糖胺聚糖类抗凝血药物，具有抗凝血和抗血栓形成的功能，还有抗炎、抗过敏、抑制平滑肌细胞增殖、抗病毒、抗肿瘤等多种生物学功能，是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，在临床上得到广泛应用。在2008年初，美国、欧洲等多个国家发生了严重的肝素钠注射液不良反应事件，引发数百例病人产生严重的过敏反应，甚至导致了约百例病人死亡。肝素钠事件在世界范围内引起了广泛的探讨与研究，FDA分析结果表明：该事件与肝素钠中存在的污染物多硫酸软骨素（Oversulfated Chondroitin Sulfate，OSCS）有关。OSCS具有和肝素钠相似的结构、相对分子量范围，常规的生物化学方法难以对其进行检测。为了加强该类原料质量监督，建立一种快速有效的检测HP中OSCS的方法十分重要。常规的1H-NMR虽可用于两者的检测，但存在检出限（Limit of detection，LOD）、定量检测限（Limit of quantitation，LOQ）高的缺点。本文优化了1H-NMR法检测HP中的OSCS的实验仪器条件：样品浓度25mg/mL，定标物TSP含量为0.020%（W/V），样品旋转为10Hz，窗函数线宽因子Lb为1.00Hz，采样脉冲序列PULPROG为zg，驰豫延迟时间D1为4.00s，在此实验条件另外，LOD为0.01%，比文献报道提高了10倍。应用峰高法和峰面积法对HP中杂质OSCS进行了定量计算，结果表明峰高法的LOQ为0.1%，比文献报道提高了5倍。污染肝素的分离纯化技术可使已污染肝素的价值回归。同时，肝素钠中污染物OSCS的来源研究对以后肝素钠的生产具有重要意义。利用阴离子树脂交换法分离肝素钠与OSCS的研究。根据HP与OSCS的电荷数的不同，以离子交换法对两者进行分离，采用单因素试验研究了树脂型号、树脂用量等因素对两者分离度的影响，最优结果为：树脂型号FBD202，树脂用量20%，吸附时间4h，吸附PH9.5，吸附温度55℃，盐浓度15%。分离度达75%以上。对肝素钠中污染物OSCS来源的研究。从肝素钠的主要原料猪小肠着手，将猪小肠分离为三部分（肠粘膜、肠衣、浆膜），分别进行粘多糖组成分析，结果表明：三者均不含有OSCS，肠粘膜中主要成分是HP，而肠衣及浆膜中主要成分是硫酸皮肤素。有机溶剂沉淀法分离提纯肝素钠的研究。肝素钠粗品中含有多种类似物杂质，如硫酸软骨素（Chondroitin Sulfate，CS）及硫酸皮肤素（Dermatan Sulfate，DS），根据其在不同极性的溶剂中溶解度不同而进行分离，结果表明：乙醇、甲醇、丙酮三者均可分离提纯HP，溶剂用量分别为：9.1%—28.6%，33.3%—41.2%，16.7%—33.3%。此外，为了从一张核磁共振氢谱上得到更多有效信息，本文用核磁共振氢谱标准加入法对肝素钠中有机残留（乙醇、甲醇、丙酮）进行了研究，并初步建立了定量计算肝素钠中有机残留（乙醇、甲醇、丙酮）新方法，结果表明：丙酮的线性回归方程为y=0.0012x-0.4631，R~2=0.9825；乙醇的线性回归方程为y=0.0003x-0.0033，R~2=0.9989；甲醇的线性回归方程为y=0.0006x+0.0293，R~2=0.9963；本方法采用NMR组学理论，对复杂混合样品的快速分析提供了思路。