【摘 要】
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目的:制备β-榄香烯脂质体,对其进行质量评价,并进行大鼠体内的组织分布研究。 方法:采用薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体,以包封率为考察指标,采用正交试验设计对脂质体的处
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目的:制备β-榄香烯脂质体,对其进行质量评价,并进行大鼠体内的组织分布研究。
方法:采用薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体,以包封率为考察指标,采用正交试验设计对脂质体的处方进行优化;建立β-榄香烯脂质体药物含量及包封率测定的HPLC法;观察脂质体的外观形态,测定其粒径、Zeta电位、药物含量及包封率,同时考察其稳定性;建立大鼠体内的β-榄香烯含量测定的HPLC法;大鼠尾静脉注射给药,以榄香烯注射液为对照,考察β-榄香烯脂质体在大鼠血浆及心、肝、脾、肺、肾中的分布特征。
结果:β-榄香烯脂质体最佳处方为磷脂与胆固醇比5:1(g:g),药物与脂质比180:1(μL:g),超声时间40 min;所得脂质体呈球形或椭圆形,粒径为(158.5±36.6)nm,Zeta电位为(-67.3±3.9)mv,药物含量为(5.76±0.21)g·L-1,包封率为(80.08±0.15)%(n=3);冰箱内放置18个月,脂质体外观无明显变化;大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后,两种制剂在大鼠心、肝、脾、肾中的AUC0-t均有显著差异(P<0.01),其中β-榄香烯在肝、脾、肾组织中分布相对较多,在心脏中分布较少。
结论:薄膜分散法制备的β-榄香烯脂质体粒径均匀圆整,包封率高,稳定性好。β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,可提高疗效,降低心脏毒性。
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