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目的:观察姜黄素(Curcumin,Cur)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者破骨细胞生成的影响,探索核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路在此过程中的调节机制,为姜黄素应用于RA骨破坏的防治提供理论依据。方法:(1)分离RA 患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)诱导培养为破骨细胞,在培养过程中给予不同浓度姜黄素进行干预;(2)分组:Control组、Cur 2.5 μM 组、Cur 5μ 组、Cur 10 μM 组,姜黄素的浓度分别为 0、2.5 μmol/L、5 μmol/L、10 μmol/L;(3)诱导培养14天后进行抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色标记成熟破骨细胞,并行细胞计数;(4)Western Blot检测各组细胞中IκBα、p-IκBα蛋白的表达;(5)Western Blot检测细胞浆和细胞核中NF-κB p65的表达;(6)细胞免疫荧光染色法观察NF-κB p65核易位。结果:(1)培养14天后,各组细胞均符合破骨细胞的形态学特征;(2)TRAP染色结果显示,与Control组相比,Cur 2.5 μM组、Cur 5 μM组和Cur 10 μM组TRAP阳性细胞数均明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)Western Blot结果显示,与Control组相比,Cur 2.5 μM组、Cur 5 μM组和Cur 10 μ组IκBα的蛋白表达水平明显升高,p-IκBα的表达水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);(4)与Control组相比,Cur 2.5 μM组、Cur 5μ 组和Cur 10 μ组细胞浆中NF-κB p65的表达水平明显升高,而细胞核中NF-κB p65的表达水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);(5)细胞免疫荧光染色结果显示,在未刺激状态下NF-κB p65主要分布于细胞浆中;经RANKL刺激后,NF-κB p65在细胞浆的表达减少,在细胞核的表达增加;经5 μM姜黄素干预后,与RANKL刺激后相比,NF-κB p65在细胞浆的表达增加,在细胞核的表达减少。结论:姜黄素通过抑制IκBα的磷酸化和IκBα的降解,减少了 NF-κB p65的核易位,从而抑制NF-κB活化,进而达到抑制RA患者破骨细胞生成的作用。