血管内皮祖细胞经p38 MAPK信号通路促进骨髓间充质干细胞成骨机制研究

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目的:口腔颌面部骨组织常因创伤、肿瘤、感染等因素缺损,造成咀嚼、吞咽、呼吸、语言、心理等障碍。恢复缺损的骨组织是临床治疗的难题,骨组织工程作为恢复骨缺损最有发展前景的领域,其原理是利用种子细胞接种于骨替代材料上植入骨缺损处,在生长因子作用下促进骨缺损修复。利用骨组织工程修复骨缺损仍存在生成的新骨因供血差而导致成骨缓慢,成骨数量有限等问题。内皮祖细胞EPCs可以生成血管加强新骨血管化。我们的研究利用EPCs的成血管能力与骨髓间充质干细胞BMSCs共同培养发现成骨能力的加强。本次实验研究EPCs和BMSCs共培养成骨能力增强的机制。改善骨缺损治疗的不足,更好的修复和重建骨组织。研究方法:本次实验将BMSCs和EPCs共同培养利用Corning Transwell 3450建立BMSCs/EPCs共培养体系,转录组全基因测序对BMSCs成骨相关通路进行分析,检测BMSCs成骨相关基因表达情况及成骨相关蛋白合成情况。研究相关信号通路对BMSCs生物学行为的调控作用。结果:1、内皮祖细胞和骨髓间充质干细胞经分离鉴定后,设立两种细胞共培养的实验组和骨髓间充质干细胞单独培养的对照组。碱性磷酸酶ALP染色结果显示共培养组碱性磷酸酶活性高于对照组、成骨相关基因OPN、BSP、RUNX2表达上调。2、Western blot结果显示MAPK信号通路p38蛋白合成增加,JNK、ERK1/2蛋白合成情况无明显变化。3、siRNA转染至BMSCs沉默p38基因,Western blot结果显示p38蛋白合成减少,ALP染色显示碱性磷酸酶活力下降,经茜素红染色结果为矿化结节形成减少。结论:内皮祖细胞与骨髓间充质干细胞非接触式共培养时,内皮祖细胞通过激活p38 MAPK通路促进骨髓间充质干细胞成骨。
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