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研究背景：
表观盐皮质类固醇激素过多综合征(apparent mineralocorticoid excess，AME)致病基因位于常染色体上，属于隐性遗传病，其发病率非常低，临床主要表现有：顽固性高血压、反复低血钾、低肾素、低醛固酮等症状。11β-羟化类固醇脱氢2(11beta-hydroxylatedsteroiddehydrogenationtype2,11β-HSD2)基因突变导致11β-HSD2活性下降，是造成本病的根本原因。目前我国AME的研究较少，仅有个别临床报道，还没有对儿童11β-HSD2基因突变的研究。
目的：
分析一个AME家系的临床表现，研究家系3成员11β-HSD2基因，希望能够发现新的突变位点从而扩大该基因的突变谱。
方法：
(1)临床资料收集：第一步是对该家系3人进行家系调查，对患者进行相关临床资料收集及电解质、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)功能等检测。
(2)11β-HSD2基因检测：首先对家系3成员(父母，患者)抽取外周血提取DNA，进行二代测序发现新的突变位点，然后Sanger测序分析验证。
(3)生物软件功能分析：运用在线软件Swiss-Model构建检测到的突变基因所导致的11β-HSD2蛋白的三维结构并与正常蛋白的蛋白三维结构进行对比发现其改变。运用MutationTaster软件预测11β-HSD2突变基因的致病性。
结果：
(1)临床诊断:患儿所表现出来的临床症状，包括顽固性高血压、反复低血钾合并代谢性碱中毒及心电图异常，符合AME的临床诊断。患儿父母身体健康，家族中无类似患者。
(2)基因测序:本家系中11β-HSD2基因测序发现1个点突变，为c.650T＞C，chr16:67470031p.V217A，患儿为纯合突变，患儿父母亲均为杂合突变携带者，c.650T＞C，chr16:67470031p.V217A是目前未曾报道的新突变。
(3)生物软件功能分析:MutationTaster在线软件预测该突变位点的致病性100%，Swiss-Model预测突变点导致的蛋白三维结构和正常蛋白的三维结构比较差别较大，因此推断c．650T＞C，chr16:67470031p.V217A为致病性突变位点。
结论：
患儿AME诊断明确，为11β-HSD2基因错义突变(c．650T＞C，chr16:67470031p.V217A)，世界上首次发现该突变位点。临床上对原发性高血压、反复低血钾、代谢性碱中毒及心肌酶谱异常者应考虑AME可能，注意详细了解病史，并进行11β-HSD2基因检测。
表观盐皮质类固醇激素过多综合征(apparent mineralocorticoid excess，AME)致病基因位于常染色体上，属于隐性遗传病，其发病率非常低，临床主要表现有：顽固性高血压、反复低血钾、低肾素、低醛固酮等症状。11β-羟化类固醇脱氢2(11beta-hydroxylatedsteroiddehydrogenationtype2,11β-HSD2)基因突变导致11β-HSD2活性下降，是造成本病的根本原因。目前我国AME的研究较少，仅有个别临床报道，还没有对儿童11β-HSD2基因突变的研究。
目的：
分析一个AME家系的临床表现，研究家系3成员11β-HSD2基因，希望能够发现新的突变位点从而扩大该基因的突变谱。
方法：
(1)临床资料收集：第一步是对该家系3人进行家系调查，对患者进行相关临床资料收集及电解质、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)功能等检测。
(2)11β-HSD2基因检测：首先对家系3成员(父母，患者)抽取外周血提取DNA，进行二代测序发现新的突变位点，然后Sanger测序分析验证。
(3)生物软件功能分析：运用在线软件Swiss-Model构建检测到的突变基因所导致的11β-HSD2蛋白的三维结构并与正常蛋白的蛋白三维结构进行对比发现其改变。运用MutationTaster软件预测11β-HSD2突变基因的致病性。
结果：
(1)临床诊断:患儿所表现出来的临床症状，包括顽固性高血压、反复低血钾合并代谢性碱中毒及心电图异常，符合AME的临床诊断。患儿父母身体健康，家族中无类似患者。
(2)基因测序:本家系中11β-HSD2基因测序发现1个点突变，为c.650T＞C，chr16:67470031p.V217A，患儿为纯合突变，患儿父母亲均为杂合突变携带者，c.650T＞C，chr16:67470031p.V217A是目前未曾报道的新突变。
(3)生物软件功能分析:MutationTaster在线软件预测该突变位点的致病性100%，Swiss-Model预测突变点导致的蛋白三维结构和正常蛋白的三维结构比较差别较大，因此推断c．650T＞C，chr16:67470031p.V217A为致病性突变位点。
结论：
患儿AME诊断明确，为11β-HSD2基因错义突变(c．650T＞C，chr16:67470031p.V217A)，世界上首次发现该突变位点。临床上对原发性高血压、反复低血钾、代谢性碱中毒及心肌酶谱异常者应考虑AME可能，注意详细了解病史，并进行11β-HSD2基因检测。