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背景与目的： 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(Acute lung injury and acute respiratory distress syndrome，ALI/ARDS)是严重的肺部炎症和肺泡-毛细血管膜屏障受损，导致双肺弥漫性水肿和急性呼吸衰竭。ALI/ARDS是典型的临床重症，尽管呼吸支持技术和重症病人管理技术不断发展，死亡率仍高达30％-50％。研究发现拓扑异构酶1抑制剂对病毒来源的刺激能够发挥显著的抗炎效应。然而，拓扑异构酶1抑制剂在ALI/ARDS中能否发挥效应仍不可知。 材料与方法： LPS(或ORN02)或LPS(或者ORN02)和TPT同时处理细胞后，分别利用荧光定量PCR和ELISA检测TNF-α、IL-1β转录和分泌水平。通过肺组织石蜡切片HE染色方法评估ALI小鼠肺组织病理改变，BCA法和ELISA法分别评估肺泡灌洗液中总蛋白浓度和炎症因子TNF-α、IL-1β浓度。通过芯片检测TPT干预LPS刺激THP-1巨噬细胞后差异基因表达。KEGG分析确定TPT干预后发生改变的通路。荧光定量PCR和Western Blotting验证芯片结果。 结果： 0.1μM或0.5μM of TPT显著抑制LPS或ORN02诱导的THP-1巨噬细胞促炎因子水平。ALI小鼠模型中，与LPS组相比，5mg/kg或10mg/kg TPT能显著减轻肺损伤病理改变，显著降低小鼠肺泡灌洗液中总蛋白、TNF-α和IL-1β浓度。芯片结果发现与LPS组比较，LPS+TPT组细胞内1400个基因下调，958个基因上调，一共2358个基因有差异性表达。TPT干预后可引起细胞内5个炎症相关通路显著受抑，包括细胞粘附通路，Fcγ受体介导的细胞吞噬信号通路，NF-κB信号通路，TNF信号通路，及NOD样受体信号通路。芯片结果验证发现和LPS组相比，TPT干预后NF-κB信号通路相关蛋白和下游细胞因子表达水平显著受抑。 结论： 发现拓扑替康能够减轻LPS诱导的ALI和巨噬细胞炎症，而抑制NF-κB信号通路的活化在其中发挥重要作用。拓扑替康应用于临床有待于进一步研究。