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目的: 探讨机械通气状态下长时间大剂量输注丙泊酚对兔心肌的损伤作用及其机制。
方法：
第一部分：健康雄性新西兰白兔18只,体重2.5-3.0Kg，随机分成三组：丙泊酚组（P组，n=6）、异氟烷组（S组，n=6）、异氟烷+10％脂肪乳剂组（SI组，n=6）。实验前选定相同的镇静水平。动物麻醉：肌肉注射阿托品0.05mg/Kg，异丙嗪0.05mg/Kg，20min后肌注氯胺酮50mg/Kg。分离股动脉接测压装置，分离股静脉连接三通备取血用。气管切开插管后连接呼吸机。P组输注丙泊酚，初始输注速度为10mg/Kg/h，按照上述的镇静水平每15min调节一次输注速度；S组及SI组吸入异氟烷，吸入浓度同样根据上述镇静标准进行调节；SI组脂肪乳剂的输注速度和P组相同。实验时间持续至动物死亡，实验过程中维持体液及酸碱平衡。输注丙泊酚前及试验过程中每四小时取股静脉血1.5ml，离心后检测生化指标，实验结束取心肌组织进行免疫组织化学染色，检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。
第二部分：在第一部分动物实验的基础上，将各组动物取得的心肌组织做western-blot实验，检测AMP激活的蛋白激酶（AMPK）及磷酸化的AMP激活的蛋白激酶（p-AMPK）的活性，同时培养心肌细胞，分别用0μmol/L,1μmol/L,10μmol/L,50μmol/L ,100μmol/L,1000μmol/L丙泊酚处理36h后，用western-blot方法检测AMPK及p-AMPK的表达。
结果：
第一部分：P组动物全部死亡，S和SI组动物存活时间均超过36 h。P组丙泊酚的输注速度最大为65 mg.kg-1.h-1。与S组及SI组相比，P组血压下降明显（P<0.05）；血生化检查提示代谢性酸中毒，心脏功能及肝功能受损。P组三酰甘油、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶和肌酸激酶等血生化指标均显著升高（P <0.05）。与其余两组相比，P组肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达明显增多。
第二部分：由动物实验取得的心肌组织western-blot结果为：AMPK在三组心肌组织中表达无统计学差异（p＞0.05），p-AMPK在P组表达与其余两组相比差异有统计学意义（p＜0.05），且S组与SI组相比无统计学差异（p＞0.05）。由细胞培养所取得的心肌细胞western-blot结果为：AMPK在前五组表达各自相比无统计学差异（p＞0.05），1000μmol/L组与前五组相比表达减少并且差异有统计学意义（p＜0.05）。P-AMPK在0μmol/L至100μmol/L表达逐渐升高，并且100μmol/L组与前四组相比有统计学差异（p＜0.05），1000μmol/L组与第五组相比表达减少，并且差异有统计学意义（p＜0.05），但与前四组相比无差异（p＞0.05）。
结论：长时间大剂量输注丙泊酚可导致兔心肌组织损伤，一方面表现为生理功能及生化指标的紊乱，另一方面表现为肿瘤坏死因子表达的升高。该变化的发生可能有AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的参与。