原发性高血压患者昼夜血压节律变化与轻度认知功能障碍的相关性研究

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目的:轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化和痴呆之间的中间状态,部分MCI患者可进展为痴呆,故对MCI相关危险因素的研究日益引起人们的关注。人体血压在昼夜24小时内呈现双峰一谷的生理性节奏性波动,即杓型血压节律。部分高血压患者血压昼夜节律减弱或消失,呈现非杓型、超杓型及反杓型改变,导致夜间血压处于较高或较低水平,引起脑血管内皮功能的损害及颅内血流量的减低,脑组织慢性缺血、缺氧,造成脑白质病变,从而使原发性高血压患者发生血管性认知功能损害。基于此,本研究以不同类型原发性高血压患者为研究对象,探讨原发性高血压病患者24h昼夜血压节律变化与轻度认知功能损害的相关性。  方法:研究对象:本研究入组标准为原发性高血压患者,所有患者均未经规律降压治疗或规律降压治疗但降压效果不满意。排除标准:⑴严重心脏病者,有恶性肿瘤及严重肝肾功能不全者;⑵既往有脑血管病病史者;⑶不能从事日常活动者;⑷继发性高血压者;⑸既往有脑外伤、药物乙醇中毒及服用可影响认知功能的药物者;(6)有精神病史及抑郁症患者。符合入组标准高血压患者998例,男496例,女502例。所有受试者采用TM-2430型动态血压监测仪行动态血压监测,依据夜间血压下降率(rate of decline in nocturnal blood pressure,△MBP,△MBP=(DMBP-NMBP)/÷DMBP×100%)分为4组:①杓型血压组:253例,指夜间血压下降率大于10%并小于20%的患者,男128例,女125例,平均年龄64.5±5.7岁;②非杓型血压组:250例,为夜间血压下降率小于10%的高血压患者,男124例,女126例,平均年龄65.4±5.5岁;③超杓型血压组:248例,指夜间血压下降率大于20%的患者,男123例,女125例,平均年龄64.7±5.7岁;④反杓型血压组:247例,指夜间血压无下降反而升高者,男126例,女121例,平均年龄64.9±5.4岁。研究方法:所有被研究个体登记性别、年龄、血甘油三酯、胆固醇、空腹血糖水平、体重指数(BMI)、吸烟、受教育年限等情况,并通过动态血压监测仪记录下述参数:⑴24h平均收缩压(24-hour mean systolic blood pressure,24hSBP)及24h平均舒张压(24-hour mean diastolic blood pressure,24hDBP);⑵日间平均收缩压(daytime mean systolic blood pressure,DSBP)、日间平均舒张压(daytime mean diastolic blood pressure,DDBP)、日间平均压(daytimemean blood pressure,DMBP);⑶夜间平均收缩压(nighttime mean systolicblood pressure,NSBP)、夜间平均舒张压(nighttime mean diastolic bloodpressure,NDBP)、夜间平均压(nighttime mean blood pressure,NMBP)。认知功能障碍的评估方法:利用中文版蒙特利尔认知评估量表(the MontrealCognitive Assessment,MoCA)对所有受试对象进行认知功能评价,包括7个方面的检测:视空间与执行功能(包括画钟试验)、命名、记忆、注意、语言、抽象、延迟回忆及定向力,满分30分,文化程度≤12年的,在测试结果上加1分,测试时间10分钟,≥26分为认知功能正常,≥18分而<26分者诊断为轻度认知功能障碍。统计方法:使用SPSS13.0软件分析,符合正态分布且方差齐性的计量资料用x±s表示,计数资料用百分率表示,计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验;相关危险因素行多因素logistic回归分析,血压监测各项参数与认知功能的相关性行偏相关分析。P<0.05为有统计学意义。  结果:⑴比较不同高血压亚组患者人口构成情况:将非杓型、超杓型、反杓型高血压患者组的吸烟、糖尿病、年龄、受教育年限、高血压病程、体重指数、空腹血糖、血甘油三酯、胆固醇水平等指标与杓型血压组患者进行比较,结果显示:非杓型、超杓型、反杓型三组患者的高血压病程、糖尿病病史以及血甘油三酯、胆固醇、空腹血糖水平均与杓型血压组患者存在统计学差异(t=2.143 P=0.003;X2=20.321 P=0.004;t=2.128 P=0.035;t=2.017 P=0.018;t=1.969 P=0.027),说明高血压病程、糖尿病病史以及血脂、血糖水平是影响血压波动的主要原因。⑵不同类型高血压患者认知功能评分比较:各亚组高血压患者MoCA评分情况:杓型高血压患者:26.2±2.1分,非杓型者:25.5±1.9分,超杓型者:23.1±0.3分,反杓型者:21.1±1.5分。与杓型高血压患者比较,非杓型、超杓型、反杓型高血压患者的MoCA评分减低,差异有显著性意义(t=3.726.P=0.014;t=3.020 P=0.009;t=3.934 P=0.007)。超杓型和反杓型高血压患者的MoCA评分显著低于非杓型高血压组,差异均有统计学意义(t=2.703 P=0.013;t=1.965 P=0.021)。经MoCA评分量表显示,四组患者轻度认知功能障碍的发病率分别为:19%、24%、27%、28%。与杓型高血压组比较,非杓型、超杓型、反杓型高血压患者的轻度认知功能障碍的发病率较高,差异有统计学意义(X2=70.302 P=0.011;X2=87.32P=0.000;X2=79.32 P=0.001)。说明昼夜血压节律异常的高血压病患者较血压节律正常的杓型高血压患者更易发生轻度认知功能障碍,尤以血压昼夜节律变化较大的超杓型和反杓型高血压患者为著。⑶高血压患者认知功能障碍的相关因素分析:应用logistic多元回归分析,以轻度认知功能障碍患者为因变量,年龄、性别、受教育年限、吸烟、高血压病程、糖尿病、高胆固醇血症以及夜间血压下降率为自变量,进行多因素logistic回归,结果显示:轻度认知功能障碍与吸烟、高血压病程、糖尿病史、血胆固醇水平以及夜间血压下降率均相关(OR=1.2,95%CI:1.1~4.3;OR=2.5,95%CI:1.7~3.9;OR=2.2,95%CI:1.5~4.1;OR=1.5,95%CI:1.4~5.1;OR=1.7,95%CI:1.2~2.7),P值均<0.05。调整吸烟、高血压病程、糖尿病、高胆固醇血症后,仅夜间血压下降率是轻度认知功能障碍的独立危险因素(OR=1.3,95%CI:1.1~2.1),P值<0.05。本研究表明:昼夜血压节律异常是轻度认知功能障碍的独立危险因素。⑷各亚组高血压患者MoCA子项目评分比较:与杓型高血压患者比较,非杓型高血压患者的视空间/执行功能、记忆功能减退更加明显(t=5.162P=0.023;t=8.300 P=0.004)。与杓型高血压患者比较,超杓型高血压患者的视空间/执行功能、记忆功能、注意功能减退明显(t=4.378.P=0.013;t=7.342 P=0.004;t=6.317.P=0.024)。与杓型高血压患者比较,反杓型高血压患者的视空间/执行功能、记忆功能、注意功能减退亦明显(t=3.764P=0.028;t=5.232 P=0.011;t=4.569.P=0.017)。由本研究可见:昼夜血压节律异常主要影响认知功能中的视空间/执行功能、记忆功能、注意功能。⑸动态血压参数与轻度认知功能损害的偏相关分析:除动态血压节律与轻度认知功能障碍的相关性研究外,本研究就动态血压各参数与轻度认知功能损害间的关系进行了附加的研究。纳入变量:轻度认知功能障碍、24h平均收缩压、24h平均舒张压、日间平均收缩压、日间平均舒张压、日间平均压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、夜间平均压,控制变量:年龄、性别、受教育年限。结果显示轻度认知功能障碍与24h平均收缩压、日间平均收缩压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、日间平均压、夜间平均压呈负相关(r=-0.413 P=0.002;r=-0.367 P=0.001;r=-0.421.P=0.008;r=-0.293 P=0.012:r=-0.381.P=0.016;r=-0.309 P=0.043),其中与24h平均收缩压、日间平均收缩压、夜间平均收缩压呈显著相关性。结果显示:高收缩压可加重轻度认知功能障碍的发生。  结论:①昼夜血压节律异常的高血压病患者较血压节律正常的杓型高血压患者更易发生轻度认知功能损害,尤以血压昼夜节律变化较大的超杓型和反杓型高血压患者为著;②昼夜血压节律异常对认知功能的影响主要表现在视空间/执行功能、记忆功能和注意功能这几个方面,即皮层下认知功能障碍的特点;③原发性高血压患者发生轻度认知功能障碍的独立危险因素为昼夜血压节律异常,此外,收缩压指标的升高也可加重轻度认知功能障碍的发生。
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