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肺癌是我国主要癌症死亡原因之一。在经历过根治性手术的Ⅰ期肺癌病人当中,有近10﹪的病人在一年内出现复发、转移,预后不良。因此,筛选并建立有效的检测方法用于肺癌的预后判断和治疗方法选择己成为当前亟待解决的课题。对肿瘤血管新生的研究不仅有助于进一步认识肿瘤的形成机理,用于早期诊断及预后分析,而且如能阻断肿瘤的血管新生将为肿瘤治疗提供广阔前景。近年来国外报道CD105-抗体是一种新的更为优越的实体肿瘤新生血管标志物,国内关于CD105在Ⅰa期非小细胞肺癌方面还未见报道。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在肿瘤血管生成中起关键作用,在非小细胞肺癌的进展中起着促进作用。
目的:本实验采用免疫组织化学技术,检测以CD105标记的微血管密度(microvesseldensityMVD)及VEGF在Ⅰa期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达对患者预后判断的价值和它们与病人临床病理特征之间的相关性。
方法:以根治性肺叶切除或肺切除术后经病理证实了的40例Ⅰa期NSCLC(国际抗癌协会1997年肺癌TNM分期标准)患者作为研究对象。应用CD105抗体和VEGF抗体,采用免疫组化(S-P)法进行血管标记和染色。并取5例正常肺组织对照。以Kaplan-meier法进行单因素分析计算生存率,并绘制生存曲线。
结果:40例Ⅰa期NSCLC组织中CD105标记的MVD为28.03±9.82/400X(视野)明显高于正常组织中的10±2.24/400X(视野)。MVD(CD105)与性别、年龄无关,与组织学类型、分化程度有关(P<0.05)。在肺癌组织中VEGF的高表达率为50﹪(20/40),而在正常组织中无表达(P<0.05),低分化癌VEGF高表达率较高(71.43﹪),肿瘤原发灶VEGF高表达与病人年龄、性别、吸烟与否及组织类型无关,与MVD(CD105)呈正相关。经Kaplan-meier法分析显示,微血管计数<26.5(×400)组和VEGF低表达组五年生存率明显较微血管计数>26.5(×400)组和VEGF高表达组高,有显著差异(P<0.05)。
结论:在Ⅰa期NSCLC原发肿瘤中CD105特异性标记MVD,CD105评估新血管生成可能对预测肺癌进展危险度是一个有价值的指标。VEGF在Ⅰa期NSCLC原发肿瘤中有较高的表达率,其高表达与肿瘤分化程度有关,低分化癌VEGF表达率较高。MVD(CD105)值高和VEGF高表达发生转移、复发机率增高,预后较差。检测早期肺癌MVD(CD105)和VEGF表达可以对NSCLC术后患者提供更准确的预后判断。