【摘 要】
：
目的：阐明基因敲除白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)抑制压力后负荷增加诱导的病理性心肌肥大,保护心脏功能,减缓向心力衰竭的病程转化；探索IL-6诱导病理性心肌肥大的相关分
论文部分内容阅读
目的：阐明基因敲除白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)抑制压力后负荷增加诱导的病理性心肌肥大,保护心脏功能,减缓向心力衰竭的病程转化；探索IL-6诱导病理性心肌肥大的相关分子机制。方法与结果：通过对成年C57BL/6J (wild type, WT)小鼠及与其年龄和体重相吻合的IL-6基因敲除(IL-6 knock out, IL-6 KO)小鼠实施经胸主动脉缩窄术(transverse aortic constriction, TAC),建立压力后负荷增加诱导的心肌肥大模型,超声心动图及血流动力学检测显示基因敲除IL-6显著抑制压力后负荷增加诱导的心肌肥大,保护心脏收缩和舒张功能,减轻心肌纤维化及心肌细胞凋亡。同时,TAC诱导的细胞转导和转录激活因3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)及钙离子／钙调素依赖性蛋白激酶II (Ca2+/calmodulin-dependent protein, CaMKII)活性在IL-6 KO小鼠中被显著抑制。体外实验进一步证实基因敲除IL-6显著抑制不同促心肌肥大药物诱导的成年小鼠原代心肌细胞及H9c2细胞肥大。另一方面,通过基因过表达及药物抑制的方法阐明CaMKII调控IL-6诱导的STAT3活性。结论：基因敲除IL-6显著抑制压力后负荷增加引起的心肌肥大,减缓心室重构和心功能不全,表明IL-6在压力后负荷诱导的病理性心肌肥大中的重要作用。值得注意的是阐明CaMKII是IL-6诱导的心肌肥大的重要调控因子,调控IL-6诱导的STAT3活性。这些发现可能为减少系统性高血压病人的心肌肥大以及心功能不全提供潜在的治疗方案。
其他文献
本文介绍了运用面向对象技术研究开发工程图集的方法，并在此基础上讨论了设计图集的数据库功能与软件的实现。该图集综合了设计图库与数据库功能，在基于实例的设计中起着重要作用。
本文介绍了一种新型结构动力学原理演示结构模型教具的开发，该模型教具可作为土木工程专业本科生、研究生学习结构力学、结构动力学课程的辅助教学工具，生动演示工程结构动力特
校园文化建设主要是以校园为主要空间,以校园精神为主要特征的一种群体文化。良好的校园文化将会对学生产生较为重要的影响,本文主要从文化管理的内涵出发,探究了文化建设视
本文在分析了传统CAI教学系统发展现状的基础上，结合现代教育技术尤其是多媒体技术的新进展，详细论述了CAI教学系统在数控技术教学中的设计方法及实现技术。
研究背景:恶性肿瘤是威胁全世界及我国居民健康的主要病因,是仅次于心血管死亡的第二位死亡原因。恶性肿瘤的发生是遗传因素、营养及环境因素等共同作用的结果。尿酸作为体内
第一部分核素心血池显像技术评价心脏再同步化治疗后左心室的急性反应目的应用核素心血池显像(ERNA)技术评价慢性心力衰竭患者的左心室不同步性以及心脏再同步化(CRT)治疗后
目的:采用三磷酸腺苷生物荧光法(ATP-TCA)对复发或难治非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织标本进行体外药敏试验,并分析其临床应用价值。方法:将复发或耐药NHL患者随机分为药敏试验治疗
设n是正整数,k1,k2,…,ks是适合k1+k2+…+ks=n的非负整数,正整数[nk1k2…ks]=n!/k1!k2!…ks!称为多项式系数.本文讨论了当n=a0+a1p+a2p2+…+arpr,其中p为素数且p≤n,0≤ai＜p(0
用ＴＥＭ对低碳微钛钢中ＴｉＮ沉淀相的析出为进行研究，结果表明：铸态情况下，因Ｔｉ的偏析，ＴｉＮ呈枝晶析出；热处理过程中，析出的ＴｉＮ进一步长大。
研究背景高血压肾损害是慢性肾脏病的重要原因,其中恶性高血压(Malignant Hypertension,MHT)肾脏病理表现为高血压恶性肾硬化(Malignant Hypertensive Nephrosclerosis,MHN)