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目的： 探讨短期间断应用抗癌活性肽联合奥沙利铂对人胃癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制。 方法: 将体外培养的人胃癌MKN-45细胞接种于裸鼠皮下，制备裸鼠移植瘤模型。将造模成功的裸鼠随机分为生理盐水(NS)组、抗癌生物活性肽（ACBP-S）组、奥沙利铂(L-LOHP)组、抗癌生物活性肽联合奥沙利铂(ACBP-S+L-LOHP)组4组，每组6只；NS组予以0.9％氯化钠溶液0.5mL腹腔注射，ACBP-S组予以抗癌生物活性肽0.5mL腹腔注射，L-LOHP组予以奥沙利铂10mg/kg腹腔注射，ACBP-S+L-LOHP组予以抗癌生物活性肽0.5ml联合奥沙利铂10mg/kg腹腔注射，各组用药方式均采用每周2次腹腔注射，每天观察各组荷瘤裸鼠的活动，每次给药前测量各组荷瘤裸鼠的饮食、体重、肿瘤体积；末次给药后摘除眼球取血，流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡率和凋亡周期；将荷瘤裸鼠瘤块剥离并称取其质量，计算抑瘤率；剥离肝、脾称质量测量肝脏、脾脏系数，HE染色法观察肝脾组织结构；免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织凋亡相关蛋白细胞色素 C(cytochrome c，cy-t c)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase-3）、Caspase-8、9表达情况；RT-PCR法检测裸鼠移植瘤组织 cyt-c、Caspase-3、8、9基因表达情况。 结果： ①与NS对照组比较，用药两周后ACBP-S组体质量增加，无统计学差异（P>0.05）,但是,生活质量较好，呈现小鼠饮食量大、活动好；与 NS对照组比较，L-LOHP组体质量减轻，无统计学差异（P>0.05），二组饮食量、活动量比较，无明显差异；ACBP-S单独用药组与 L-LOHP组比较，其体质量增加，具有统计学意义(P<0.05)，而且饮食量大、活动好；ACBP-S+L-LOHP组较NS组体质量增加,无明显统计学差异（P>0.05），呈现饮食量大、活动好；ACBP-S+L-LOHP组较L-LOHP单独用药组体质量增加,具有统计学意义(P<0.05),而且饮食量大、活动好。 ②ACBP-S+L-LOHP、L-LOHP、ACBP-S三组较对照 NS组移植瘤体积小、质量轻，对三组间进行比较，显示肿瘤体积、质量无统计学差异（P>0.05）；L-LOHP组、ACBP-S组、NS组之间肿瘤体积、质量无统计学差异（P>0.05）；ACBP-S+L-LOHP组与 NS组肿瘤体积、质量统计学差异明显（P<0.05）。 ③ACBP-S组较 NS组肝系数变化不明显，结构变化较小。肝细胞脂肪变性、胞浆疏松化、嗜酸性变、肝细胞坏死、炎细胞浸润、肝静脉扩张、肝索结构变化等肝细胞损伤在对照组较显著。ACBP-S+L-LOHP组较L-LOHP单独用药组肝系数变化不明显但是肝静脉扩张、肝细胞坏死、脂肪变性、胞浆疏松化、嗜酸性变、炎细胞浸润、等肝损伤少于对照组。ACBP-S组较 NS组脾系数明显减少（p＜0.05），脾脏间质扩张不明显，细胞排列整齐，脾小结破坏明显减少，白髓结构规则,红髓区脾索和脾窦不明显，窦壁细胞少，ACBP-S+L-LOHP组较 L-LOHP单独用药组脾系数明显减少（p＜0.05），脾脏间质扩张不明显，细胞排列整齐，脾小结破坏明显减少，白髓结构规则,红髓区脾索和脾窦不明显。 ④流式细胞术分析显示：ACBP-S+L-LOHP、 L-LOHP、 ACBP-S组较 NS组移植瘤凋亡率增加，ACBP-S+L-LOHP组、L-LOHP组、ACBP-S三组之间凋亡率无统计学差异（P>0.05）；L-LOHP组、 ACBP-S组、 NS组之间凋亡率比较，无统计学差异（ P>0.05）；ACBP-S+L-LOHP组与 NS组凋亡率比较，统计学差异明显（P<0.05）。 ⑤免疫组化检、测显示：ACBP-S+L-LOHP、L-LOHP、ACBP-S三组较 NS对照组 cyt-c、Caspase-3、8、9蛋白表达升高，但是 ACBP-S+L-LOHP组、L-LOHP组、ACBP-S三组之间比较无统计学差异（P>0.05）；L-LOHP组、ACBP-S组、NS三组之间比较无统计学差异（P>0.05）；ACBP-S+L-LOHP组与 NS组比较，统计学差异明显（P<0.05）。 ⑥RT-PCR检测显示：ACBP-S+L-LOHP、L-LOHP、ACBP-S组较 NS组 cyt-c、Caspase-3、8、9基因表达升高，ACBP-S+L-LOHP、L-LOHP组、ACBP-S三组之间比较无统计学差异（P>0.05）；L-LOHP组、ACBP-S组、NS三组之间比较无统计学差异（P>0.05）；ACBP-S+L-LOHP组与NS二组间比较统计学差异明显（P<0.05）。 结论: （1）短期间断单独使用ACBP-S有一定的抑制肿瘤生长的作用，短期间断使用 ACBP联合化疗药物L-LOHP对L-LOHP有显著的增敏作用。 （2）短期间断应用ACBP-S有改善荷瘤裸鼠生活质量的作用，而且ACBP-S联合化疗药物L-LOHP可显著降低化疗药物的毒副作用，同时显著改善荷瘤裸鼠生活质量。 （3）短期间断单独使用ACBP-S抑制肿瘤生长、改善荷瘤裸鼠生活质量与短期间断使用ACBP-S联合化疗药物L-LOHP显著增加L-LOHP的敏感性、改善荷瘤裸鼠生活质量、降低化疗药物的毒副作用机制不仅与ACBP-S促进肿瘤凋亡有关，还可能与ACBP-S提高荷瘤裸鼠免疫功能有关。