化疗药致WBC、PLT、RBC减少动物模型的复制与维血宁的治疗作用

来源 :陕西中医学院 陕西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:youyou061017
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目的:建立环磷酰胺、卡铂、表阿霉素、吉西他滨、5氟尿嘧啶等化疗药物致WBC、PLT、RBC减少动物模型的方法;观察维血宁及其拆方对环磷酰胺致小鼠WBC、PLT、RBC、Hb减少动物模型WBC、PLT、RBC、Hb和骨髓巨核细胞的影响,探讨维血宁治疗血小板、白细胞减少症和一般性贫血的中药药理学基础,以及处方各组成对其治疗作用的贡献。   方法:①采用序贯实验设计,以不同的用法用量分别给予小鼠环磷酰胺、卡铂、表阿霉素、吉西他滨,给予大鼠5-氟尿嘧啶等化疗药物,观察动物外周血WBC、PLT、RBC、Hb的变化,摸索化疗药物最佳给药方法和剂量,建立上述化疗药导致PLT、WBC减少动物模型的方法。②采用环磷酰胺致小鼠WBC、PLT、RBC、Hb减少模型,观察维血宁对模型小鼠外周血WBC、PLT、RBC、Hb骨髓巨核细胞、出血和凝血时间的影响。③以维血宁处方药的功效不同,将处方拆为活血药组(虎杖、鸡血藤)、凉血止血药组(白芍、墨旱莲、仙鹤草)、补血药组(熟地、生地)和补气药组(太子参),观察各拆方和全方对环磷酰胺致小鼠WBC、PLT、RBC、Hb较少模型外周血WBC、PLT、RBC、Hb的影响。   结果:①通过多次序贯探索性实验评价出了环磷酰胺、表阿霉素、卡铂复制小鼠,5-氟尿嘧啶复制大鼠血虚模型成功率较高的给药方法和剂量。②维血宁能够明显提升环磷酰胺诱发的小鼠外周血血小板(PLT)、白细胞数(WBC),红细胞数(RBC),与模型组比较,差异显著有统计学意义(P<0.01或P<0.05),其中以大剂量作用较好;维血宁各组凝血时间均有不同程度缩短,与模型对照组比较,有统计学意义(P<0.01或P<0.05);维血宁大、中、小剂量治疗组低PLT、WBC小鼠骨髓巨核细胞数均有所恢复,产板巨核增多,与模型组比较,差异显著有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。③维血宁拆方活血组主要作用为升高PLT、对RBC、WBC亦有升高作用;凉血止血组主要作用为升高WBC,对PLT、RBC的升高有一定协同作用,补血组主要作用为升高RBC,补气组太子参亦有一定的升PLT作用,在全方中可能发挥着相佐的作用。   结论:①使用环磷酰胺200mg/kg(首剂量),30mg/kg(维持量)、表阿霉素小剂量25mg/kg(首剂量),25 mg/kg(维持量)、表阿霉素大剂量37.5mg/kg(首剂量),25mg/kg(维持量)、卡铂小量125mg/kg(首剂量),62.5mg/kg(维持量)、卡铂大剂量250mg/kg(首剂量),62.5mg/kg(维持量),第1d首剂量给药一次,2、3、4、7、8天给予维持剂量,第14天进行血液学检查的方式下能成功有效的使PLT、WBC,甚至RBC、Hb指标减少,动物死亡率也较低,适合作为复制此类模型的有效药物;而吉西他滨成模率低且动物死亡率较高,则不适合作为此类模型复制的药物。   ②大鼠啶腹腔注射5-氟尿嘧首剂量125mg/kg给药一次,次日起1次/d维持剂量连续3d,首次给药后第14d眼内眦采血进行血液学检查可以导致大鼠PLT、RBC、WBC显著减少,符合成模标准,可作为模型复制药物。   ③通过实验研究发现,维血宁对环磷酰胺引起的小鼠WBC、PLT等减少具有良好的治疗作用,主要作用体现如下:A.提升外周血血小板数,实验结果表明,维血宁能够明显提升模型小鼠外周血血小板数,与模型组比较,差异显著有统计学意义(P<0.01),其中以大剂量作用较好。在骨髓巨核细胞检验时发现维血宁治疗组动物产板巨核细胞数、颗粒巨核细胞数以及巨核细胞总数都有相应升高,且以大剂量组最为明显。B.缩短凝血时间,模型小鼠不仅有外周血小板数量的减少,也具有凝血机制异常。实验结果显示,经治疗后维血宁各组凝血时间均有不同程度缩短,与模型对照组比较,有统计学意义(P<0.01),其中也以维血宁大剂量组效果较好。缩短凝血时间有益于模型动物改善出血症状,可能与提高血小板数量,改善凝血机制相关。   ④活血组药物(鸡血藤、虎杖)对PLT、RBC的升高作用最为明显,对WBC的升高亦有较强的作用;凉血止血药(白芍、仙鹤草、墨旱莲)主要对WBC的升高作用最为明显,对PLT的升高亦有较强的作用,而对RBC的升高作用相对较弱;补血组(生地、熟地)药物主要对RBC的升高作用较强,而对PLT、WBC的升高作用相对较弱;补气组(太子参)单味药对PLT、WBC、RBC等作用相对较弱,在维血宁全方中可能主要发挥辅助活血药和补血药的作用。
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