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目的：神经病理性疼痛国际疼痛研究协会称之“来源于或者由神经系统的功能紊乱引起”。周围神经损伤常引起神经病理性疼痛，表现为痛觉超敏、痛觉过敏、自发性疼痛等。神经病理性疼痛最显著的特征是在受损伤组织修复之后疼痛往往仍然持续存在。神经病理性疼痛的机制目前尚不清楚，临床上尚无确切、有效的治疗方法。本研究拟在经典的神经病理性疼痛动物模型上应用鞘内长期置管注药法，评价鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的治疗效能，欲建立一种安全、有效的治疗神经病理性疼痛药物新方法。
方法：雄性SD大鼠，体重250～300 g，采用Zeng方法鞘内置管后，随机分成对照组(生理盐水组)、阿米洛利组(12．5、25、50、100μg)、可乐定组(0.5、1、2、5、10μg)、混合药物组(阿米洛利25 μg+可乐定2μg、阿米洛利12.5 μg+可乐定1μg、阿米洛利6.25μg+可乐定0.5μg、阿米洛利3.125μg+可乐定0.25 μg)、拮抗组(鞘内注射阿米洛利100μg可乐定10μg及阿米洛利+可乐定前10分钟，鞘内注射育亨宾20μg)。鞘内置管后7天采用Chung方法制作大鼠神经病理性疼痛模型。建立疼痛模型前测定大鼠机械性缩足反应阈值(基础值)，建立疼痛模型后1，3，5，7天及鞘内给药后测定大鼠机械性缩足反应阈值。抗神经病理性疼痛效果评定应用曲线下面积(AuC)和最大效应百分比(﹪MPE)={[给药后压力阈值(g)-基础压力阈值(g)]/[26 g-基础压力阈值(g)]}×100﹪。采用线性回归的方法计算各药物的半数有效剂量(ED<,50>)及95﹪的可信区间。药物的相瓦作用评价，根据Tallarida所描述的方法，使用Isobolographic分析表示。
结果：
1．鞘内单独注射阿米洛利(12.5～100μg)可产生时间、剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用，鞘内注射阿米洛利后15分钟即产生明显抗神经病理性疼痛的作用(P<0.01)，在注药后60分钟达到最大的抗神经病理性疼痛作用。其抗神经病理性疼痛的作用可持续到注药后120分钟。
2．鞘内单独注射可乐定(0.5～10μg)可产生时间、剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用，鞘内注射可乐定后20分钟即产生明显抗神经病理性疼痛的作用 (P<0.01)，在注药后30分钟达到最大的抗神经病理性疼痛作用。其抗神经病理性疼痛的作用可持续到注药后60分钟。
3．鞘内单独注射阿米洛利和可乐定的半数有效剂量(ED<,50>)及95﹪的可信区间分别：53.81μg(43.27-64.35)和5.88μg(4.81-6.95)。混合药物后阿米洛利和可乐定的实际半数有效剂量为：12.97 μg(11.63-14.31)和0.98μg(0.88-1.08)。而理论上阿米洛利和可乐定的半数有效剂量为：31.75μg(26.84-36.66)和 2.40μg(2.03-2.47)。经等辐射分析法分析显示：鞘内阿米洛利和可乐定混合，可以产生明显的协同效应。
4．鞘内育亨宾预处理可以拮抗鞘内阿米洛利、可乐定及阿米洛利混合可乐定的抗神经病理性疼痛的作用。
结论：
1．鞘内单独注射阿米洛利、可乐定可以产生明显的时间、剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用。
2．鞘内注射阿米洛利可以增强可乐定的抗神经病理性疼痛的作用。
3．鞘内注射阿米洛利产生的抗神经病理性疼痛的作用可能与T-型钙通道及中枢α<,2>-肾上腺素受体有关。