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目的:本研究通过检测抑癌基因ADAMTS9在多株结肠癌细胞株和32对临床结肠癌样本中的表达水平,研究抑癌基因ADAMTS9对人结肠癌细胞凋亡、细胞周期、细胞增殖和细胞迁移等生物学行为的影响,探讨抑癌基因ADAMTS9在结肠癌中发挥抑癌作用的分子机理。方法:1,利用RT-PCR方法检测ADAMTS9在结肠癌细胞株(HCT15、HT29、HCT116、SW480、LoVo、CaCo2)中的表达水平,采用qRT-PCR方法检测临床样本结肠癌和癌旁组织中ADAMTS9的表达情况。2,用ADAMTS9质粒转染表达缺失的结肠癌细胞株CaCo2和HCT116,通过流式细胞仪技术、克隆形成实验、CCK8实验、Transwell迁移实验检测外源性表达ADAMTS9对结肠癌细胞凋亡、细胞周期、细胞增殖以及迁移的影响。此外,用shRNA-ADAMTS9质粒转染高表达ADAMTS9的结肠癌细胞株SW480,通过CCK8实验检测基因下调后对结肠癌细胞生长的影响。3,通过蛋白免疫印迹实验(Western blot)分析ADAMTS9对AKT信号通路的影响,确定ADAMTS9在结肠癌形成中的可能机制。结果:1,ADAMTS9在83.3%(5/6)的CRC细胞株中呈低表达或表达缺失;在32对结肠癌组织和癌旁组织中,ADAMTS9在68.75%(22/32)的CRC组织中表达下调(p<0.05)。2,在细胞株CaCo2和HCT116中过表达ADAMTS9后可以显著抑制结肠癌细胞的生长、增殖和迁移。流式细胞仪技术分析显示ADAMTS9阻滞结肠癌细胞CaCo2生长于G0-G1期,同时还可诱导细胞凋亡。此外,在细胞株SW480中下调ADAMTS9可有效促进细胞增殖。3,蛋白免疫印迹实验表明ADAMTS9可通过影响AKT信号通路影响结肠癌的生物学功能。结论:抑癌基因ADAMTS9在结肠癌细胞株和癌组织中呈低表达或表达缺失,恢复表达后对结肠癌生物学行为有显著的抑制作用,有望成为具有临床意义的表观遗传学标志物,为结肠癌早期诊断和预后评估提供有价值的科学依据。