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第一部分肥胖大鼠模型的建立和血糖、血脂及胰岛素敏感性变化 目的：建立贴近临床的营养性肥胖大鼠模型，观察肥胖大鼠的形态、血糖、血脂及胰岛素敏感性变化情况。 方法：应用普通饲料(能量352kcal/100g)和高脂饲料(能量493kcal/100g)分别饲养成年大鼠80天，观测大鼠体重、体长及Lee’s指数，普通饲料大鼠设为对照组，从高脂饲料大鼠中进一步筛选出肥胖大鼠，并设为实验组，再观测空腹血糖、血脂、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗程度的变化。 结果：应用高脂饲料喂养后，普通饲料组大鼠体重、体长、Lee’s指数与高脂饲料组差异比较均有统计学意义(P<0.001)，实验组大鼠的空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、胰岛素水平及胰岛素抵抗程度均明显高于对照组(P<0.01～P<0.001)，而高密度脂蛋白明显低于对照组(P<0.001)。 结论：高脂饲料可以使成年大鼠发生营养性肥胖，肥胖可引起糖脂代谢紊乱，高胰岛素血症及胰岛素抵抗。 第二部分肥胖大鼠PGC-1αmRNA表达变化及糖皮质激素对其的影响 目的：研究肥胖大鼠棕色脂肪和骨骼肌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor-gamma coactivator-1α, PGC-1α)mRNA表达变化及糖皮质激素对普通大鼠和肥胖大鼠生理生化指标及PGC-1αmRNA表达的影响。 方法：高脂饲料构建肥胖大鼠模型，向肥胖大鼠和普通大鼠腹腔分别注射生理盐水及不同剂量的琥珀酸氢化可的松，观察其摄食、体重、空腹血糖、血脂、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗程度的变化，用实时荧光定量PCR方法，检测大鼠棕色脂肪和骨骼肌中PGC-1αmRNA的表达水平。 结果：肥胖大鼠的棕色脂肪和骨骼肌中PGC-1αmRNA的表达水平明显低于普通大鼠；糖皮质激素注射后大鼠体重减轻，高剂量糖皮质激素组尤为显著，糖皮质激素注射的第2天肥胖大鼠即有体重减轻，普通大鼠则在第5天开始有体重减轻，这种体重减轻持续到实验结束；糖皮质激素注射后大鼠摄食减少，进一步分析发现，肥胖大鼠逐日累积摄食量在高剂量糖皮质激素注射后第10天与生理盐水组比较即有显著减少，普通大鼠自第16天开始有显著性差异，这种摄食量减少持续到实验结束；连续20天用高剂量糖皮质激素可使普通大鼠和肥胖大鼠的血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、胰岛素水平及胰岛素抵抗程度较生理盐水组显著升高(P<0.05～P<0.001)，高密度脂蛋白显著降低(P<0.001)；应用高剂量糖皮质激素后普通大鼠和肥胖大鼠的棕色脂肪和骨骼肌中PGC-1αmRNA的表达水平明显低于对照组。 结论：肥胖大鼠的PGC-1αmRNA表达下降；应用糖皮质激素使大鼠摄食减少，体重减轻，出现明显的糖脂代谢紊乱，胰岛素抵抗，PGC-1αmRNA的表达与应用剂量和时间相关，高剂量糖皮质激素抑制大鼠PGC-1αmRNA的表达，PGC-1α可能在能量代谢中起重要作用。