雌性SD大鼠自发性乳腺肿瘤的发生情况及ki67表达情况

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目的:观察喂养两年(104周)的无特定病原体级(SPF)级雌性SD大鼠的存活情况,以及存活雌性大鼠自发乳腺肿瘤的发生情况,从而探讨其生存影响因素,应用免疫组化方法检测大鼠乳腺肿瘤细胞的增殖抗原ki67的表达情况,观察SD大鼠乳腺良恶性肿瘤细胞增殖差异性。  研究方法:在本单位现有试验的条件下,对2014年1月至2016年6月期间进行的5个慢性毒性合并致癌试验中,对照组的250只SPF级雌性SD大鼠其中的119只存活大鼠进行自发性乳腺癌的发生情况分析。并要求在104周终点对存活的动物及时进行观察是否有自发性乳腺癌肿瘤的发生情况,我们对动物体重进行称量,测量肿瘤体积,检查大体解剖及H.E组织病理学变化。并同时我们对大鼠的心、肺、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、脑、及卵巢等器官进行称重,血常规测试(WBC、RBC、HGB、HCT等指标)和生化测试(CREA、UREA、ALP等指标)。再者我们采用免疫组织化学方法检测细胞增殖相关指标Ki67的表达情况。  结果:在试验终止阶段,观察到250只SD大鼠中一共存活119只,死亡率为52.4%。共有59只被检测出自发性乳腺肿瘤,乳腺肿瘤发生率为49.58%。其中44只发生乳腺纤维腺瘤,12只发生乳腺腺瘤,16只发生乳腺腺癌,肿瘤发生率分别为36.97%、10.08%和13.45%。  结论:SD大鼠自发性乳腺肿瘤发病率比较高,IHC结果表明了Ki67抗原表达与肿瘤体积正相关(r=0.586,p=0.017)。大鼠乳腺肿瘤恶性程度越高,Ki67抗原表达强度越强,乳腺癌肿瘤体越大,其血液生化值越异常生存状况越差。以上表明SD大鼠适合应用于未来乳腺肿瘤的发展与研究,并是乳腺癌治疗临床前药物试验研究的一个比较好的选择。
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