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目的:子宫内膜癌(EC)是最常见的女性恶性肿瘤之一,其发病率和病死率逐年升高。肥胖是促使Ⅰ型EC进展的高危因素,与EC的高病死率密切相关。多项研究结果显示,细胞代谢异常和胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌等多种肿瘤的发病密切相关,与EC的关系也日益获得关注。糖代谢异常是超重、肥胖和糖尿病的病理特征之一,也是EC发病的重要危险因素。但糖代谢异常促进EC发生的作用机制尚未明了。因此,在本研究中,我们应用已建立的EC细胞系(Ishikawa、HEC-1-B),观察在体外不同葡萄糖浓度培养条件下EC细胞增殖情况及其机制探讨。方法:通过体外培养EC细胞株Ishikawa和HEC-1-B,用含不同糖浓度(无糖组:0mmol/L、低糖组:2.5mmol/L、正常糖浓度组:5.5mmol/L、高糖组:25.5mmol/L)的DMEM完全培养液处理细胞,使用CCK-8法来评价不同糖浓度对EC细胞增殖的影响;使用PI染色法和Annexin V/PI法检测不同糖浓度对EC细胞周期和凋亡的影响;使用DCFH-DA荧光探针来测定不同糖浓度引起的EC细胞活性氧(ROS)的改变;使用ATP发光检测试剂盒来检测不同糖浓度对EC细胞产生ATP的影响;通过Western蛋白印迹实验检测上述EC细胞在不同糖浓度干预下,AMPK和AKT/mTOR/S6信号通路相关蛋白的表达变化,以明确在不同的代谢环境下细胞代谢的信号转导通路。结果:在不同糖浓度条件下培养EC细胞系Ishikawa和HEC-1-B,发现2株EC细胞的增殖均依赖于培养基中的葡萄糖浓度,且呈剂量依赖模式;低糖浓度通过G1期阻滞抑制Ishikawa和HEC-1-B细胞增殖,高糖浓度抑制细胞凋亡;低糖浓度改变糖酵解活性,引起Ishikawa和HEC-1-B细胞ATP生成减少,ROS产生增加;Western蛋白印迹实验结果显示,在Ishikawa和HEC-1-B细胞中,低糖增加p-AMPK的表达,降低p-AKT及p-S6的表达,证实糖代谢异常通过调节AMPK/mTOR和Akt/mTOR/S6信号通路促进EC细胞增殖。结论:发现EC细胞的增殖以剂量依赖性方式依赖于培养基中的葡萄糖浓度,糖代谢异常通过调节AMPK/mTOR和Akt/mTOR/S6信号通路促进EC细胞增殖,靶向糖代谢异常及其相关信号通路可能为肥胖型EC患者个体化治疗提供新思路。