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阿维菌素(avermectin, AVM)是农业和畜牧业中广泛使用的农畜两用杀虫剂,具有良好的驱虫效果和安全性。随着AVM的广泛应用,环境中AVM的蓄积量越来越多,因此对生态系统造成了不良的影响。由于鸽子对环境中外源性物质的变化比较敏感,因此,被认为是监测生态环境污染的首选实验动物。本课题以王鸽大脑、小脑和视叶为研究对象,对照组饲喂全价日粮,试验组饲喂AVM含量分别为低剂量组20mg/(kg·diet)、中剂量组40mg/(kg·diet)、高剂量组60mg/(kg·diet),复制王鸽亚慢性AVM中毒模型。分别在染毒后的第30d、60d、90d采样。通过对王鸽脑组织超微结构的观察、自噬相关基因(LC3、Beclin1、 Dynein、ATG5、ATG4B和TOR) mRNA表达水平以及自噬相关基因(LC3、Beclin1、Dynein)蛋白表达水平进行检测,探讨AVM对王鸽脑组织中自噬的影响,为AVM的毒理学资料提供理论依据。研究结果如下：1.本文应用原核表达技术成功制备了LC3融合蛋白。将LC3融合蛋白免疫新西兰大白兔,5次免疫后,兔抗王鸽LC3多克隆抗体的效价为1：25600。用于王鸽脑组织中LC3蛋白水平的检测。2.通过透射电镜法观察到不同剂量的AVM在不同时间点能引起王鸽大脑、小脑和视叶组织线粒体肿胀,自噬体,自噬溶酶体以及自噬空泡的出现,从形态学角度证明了AVM能够引起脑组织发生自噬,并且细胞中自噬体的数量与暴露时间和剂量呈正相关。3.通过荧光定量PCR和Western Bolt技术检测脑组织自噬相关基因发现,亚慢性阿维菌素中毒,抑制王鸽大脑、小脑和视叶中的自噬相关基因TORC1和TORC2mRNA的表达,增加LC3、Beclin1、Dynein、ATG5、ATG4B mRNA水平表达和LC3、Beclin1、Dynein蛋白水平的表达,提示阿维菌素通过改变自噬相关基因含量来诱导王鸽脑组织中自噬的激活。综上所述,AVM能够引起脑组织微观结构改变以及自噬相关基因LC3、Beclin1、Dynein、 ATG5、ATG4B和TOR mRNA表达水平的改变和LC3、Beclin1、Dynein蛋白表达增加,进而促进了自噬的发生,导致脑组织的损伤。本研究也为丰富阿维菌素毒理学资料提供数据资料。