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背景及目的冠心病是冠状动脉狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧、坏死,引起胸痛、胸闷等一系列临床症状,是目前危害人类的主要疾病之一。随着对冠心病的深入研究,经皮冠状动脉介入术已成为主要的治疗手段,而冠状动脉旁路移植术、经皮腔内冠状动脉成形术手术量逐渐下降。但对于存在多支病变的患者来说,介入治疗较为复杂,风险较大,有时疗效并不显著。因此冠状动脉侧支循环(arterial collateral circulation CCC)的建立对于慢性冠脉严重狭窄的患者尤为重要。在心肌长期反复缺血、缺氧状态下,侧支循环可缓解心肌缺血,减少心肌梗死面积,抑制心肌重塑,改善心功能,降低死亡率。CCC的建立受多种因素的影响,目前具体的分子机制尚不清楚。研究发现Notch信号通路在疾病发展过程中发挥着多种生物学作用。Jagged1是哺乳动物细胞膜上Notch信号分子中第一个被证实的配体,在肌肉形成、血管新生、神经发育等方面发挥重要作用。尤其在血管形成时,Jaggedl广泛表达于内皮细胞,当缺氧、炎症因子、肿瘤坏死因子-α等因素导致内皮细胞损伤后,Jagged1水平升高,参与内皮细胞修复,促进血管新生。但目前尚未有报道证明Jagged1与冠心病患者CCC形成有关,因此本文通过观察CCC良好组与CCC不良组患者血浆Jagged1蛋白水平的变化,探讨Jagged1与CCC形成的关系,为探寻冠脉侧支循环形成提供新的研究方向。方法根据冠状动脉造影结果入选2016年6月1日至2017年08月25日在郑州大学第一附属医院老年心血管科左前降支、左回旋支或右冠状动脉中至少有一支血管直径狭窄≥95%的冠心病患者112例(冠心病组)和造影结果无明显异常的患者45例为对照组。根据Rentrop分级将冠心病组患者再分成侧支循环良好组(CCC良好组)(Rentrop分级≥2)(n=60)与侧支循环不良组(CCC不良组)(Rentrop分级≤1)(n=52)。采用酶联免疫吸附法检测所有入选患者血浆中Jagged1蛋白及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)的浓度,以及根据冠状动脉造影结果和Gensini评分标准计算出冠心病组Gensini积分值,并进行相关性分析。采用SPSS 17.0统计分析,通过t检验、方差分析、χ~2检验及Pearson法和多元回归分析等方法分析冠状动脉严重狭窄患者血浆Jagged1蛋白水平与VEGF水平、Gensini积分之间的关系。结果1.与正常对照组相比,冠心病组患者血浆Jagged1蛋白水平[(37.48±9.18)ng/L vs(23.86±9.33)ng/L]及VEGF[(109.30±24.44)pg/L vs(73.50±13.13)pg/L]水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。2.CCC不良组血浆Jagged1蛋白水平[(31.81±6.35)ng/L vs(42.39±8.40)ng/L]及VEGF水平[(94.03±17.96)pg/Lvs(122.53±21.48)pg/L]显著低于CCC良好组,差异具有统计学意义(P<0.01)。3.CCC不良组患者HbA1c水平明显高于CCC良好组[(6.06±0.81)mmol/L vs(5.67±1.05)mmol/L,P=0.028],差异具有统计学意义(P<0.05)。4.Pearson相关分析示:CCC良好组中血浆的Jagged1蛋白水平与Gensini积分呈正相关(r=0.403,P=0.001);VEGF水平与Gensini积分呈正相关(r=0.560,P=0.000);CCC不良组中血浆的Jagged1蛋白水平与Gensini积分呈正相关(r=0.293,P=0.035);VEGF水平与Gensini积分呈正相关(r=0.296,P=0.033);冠心病患者血浆Jagged1蛋白水平与VEGF水平呈正相关(r=0.616,P<0.01))。5.多元回归分析显示Jagged1蛋白水平与Gensini积分同CCC形成高度相关,但其与空腹血糖、HbA1C等的关系还需进一步研究。VEGF(OR=0.974,P=0.074)P>0.05,推测与样本量较少有关。结论1.Jagged1可能通过调控VEGF的分泌参与冠状动脉侧支循环的形成。2.Jagged1是影响冠状动脉侧支循环形成的独立预测因素。可能为冠心病的治疗提供新的研究方向。3.Jagged1蛋白水平与Gensini积分呈正相关,可能是评价冠脉狭窄程度的一个预测指标。