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研究目的:癌细胞的自吞噬在癌症的化疗过程中十分活跃，通常可以导致癌细胞对化疗的耐药性。MicroRNAs（miRNAs）是一类在转录后水平调节靶基因表达的非编码小RNA分子，其可以通过结合mRNA影响对应蛋白的表达。已有研究表明miR-30a的靶位点是beclin1，而beclin1在癌细胞的自吞噬中发挥了重要的调节作用。本文进一步研究microRNA-30a(miR-30a)在癌细胞凋亡和自吞噬以及癌细胞对化疗的敏感性中所起的作用。 研究方法:利用western blot检测经过顺铂处理的癌细胞（Hela细胞、耐顺铂MCF-7乳腺癌细胞、耐顺铂HepG2肝癌细胞）的beclin1和LC-3蛋白的表达水平;采用TapMan探针法qRT-PCR技术检测经过顺铂处理的与自吞噬相关的microRNAs表达水平，寻找变化较大的microRNAs;利用脂质体法向癌细胞转染人工合成的miRNA-30a，检测癌细胞中miR-30a的水平，分析其对顺铂处理过的癌细胞的自吞噬的影响（利用western blot检测beclin1和LC-3蛋白的表达水平），同时利用流式细胞仪检测相关细胞的凋亡水平;构建含miR-30a的慢病毒载体，尾静脉注入移植肿瘤的小鼠模型，通过测肿瘤块大小及miR-30a、 beclin1、LC-3蛋白，观察顺铂治疗的效果以及miR-30a对肿瘤的影响。 研究结果:1、顺铂治疗可以导致癌细胞中自吞噬增加。我们通过检测经顺铂处理过的癌细胞，发现自吞噬过程中重要的调节蛋白Beclin1以及自噬小体上存在的LC-3蛋白有显著提升，从而判断癌细胞的自吞噬增加。2、我们用TaqMan探针法进行qRT-PCR检测，发现miR-30a在顺铂治疗的癌细胞中有显著下降，而beclin1是miR-30a的靶位点。通过在癌细胞中过表达miR-30a，我们发现可以显著降低beclin1的表达水平，同时减少了顺铂治疗导致的癌细胞自吞噬的发生。3、通过高表达miRNA-30a抑制自吞噬可以显著增加顺铂治疗效果，癌细胞凋亡增多。4、通过一种移植肿瘤的小鼠模型，我们将包含miR-30a的重组慢病毒注入小鼠后，可以加强顺铂治疗效果，即肿瘤块消减明显。 结论:miR-30a可以通过降低beclin1的表达，影响beclin1介导的自吞噬从而增加癌细胞对顺铂疗法的敏感性，因此提高癌细胞中miRNA-30a的含量也是加强癌症化学治疗有效性的一种创新办法。