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年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)是美国60岁以上人群中心视力丧失的最重要原因[1]。在我国，随着经济水平的提高和人口老龄化的到来，AMD的发病率也越来越高。上海市北新泾街道人群普查的结果显示，大于60岁人群中致盲的首要原因是以年龄相关性黄斑变性为主的视网膜退行性病变[2]。流行病学资料显示，中国人患湿性AMD(neovascular age-relatedmacular degeneration，nAMD)的患者的比例明显高于西方人[3]。湿性AMD由于新生血管渗漏造成视网膜细胞永久的破坏，严重损害了中心视力，大大影响了患者的生活质量。
息肉状脉络膜血管病变(polypoidal choroidal vasculopathy，PCV)是近几年来引起眼科界广泛关注的一种眼底疾病。临床上以视网膜下橘红色结节样病变和脉络膜异常分支状血管网及其末梢的息肉状血管扩张灶为特征[4]，也好发于亚洲人群，由于视网膜下/视网膜色素上皮下出血，严重影响中心视力。PCV曾被认为是独立于湿性AMD的一种疾病，但PCV是不是湿性AMD的一种亚型，目前仍有争议。现在出现越来越多的证据提示PCV和湿性AMD的区别并没有以前认为那么大。
基于以上认识，我们在以下三个方面进行了初步探讨：
一、我们通过病例对照研究，分别在危险易患基因和环境危险因素方面探讨了PCV和湿性AMD的易感因素及两者的差异。
二、我们通过PCV患者和湿性AMD患者房水中细胞因子的检测，发现了湿性AMD患者、PCV患者和白内障患者在血管生长因子方面及炎性因子方面的差异，探讨了促血管生长因素和炎症因素在湿性AMD患者和PCV患者发病中的作用。
三、我们观察比较了湿性AMD患者和PCV患者的OCT特征，抗VEGF治疗术后视力的相关因素，并初步探讨了抗炎治疗在湿性AMD患者和PCV患者中的治疗效果，提出抗VEGF联合抗炎治疗可能是治疗湿性AMD患者和PCV患者的一种较佳途径。
第一部分、湿性年龄相关性黄斑变性与息肉样脉络膜血管病变的
基因多态性研究
目的：研究LOC387715 rs10490924及CFH rs1061170等位基因及基因型在湿性AMD患者和PCV患者及健康对照组间的差异，以期从分子遗传学角度揭示LOC387715 rs10490924及CFH rs1061170多态性与湿性AMD患者和PCV患者易感性的关系。
方法:采用年龄、性别和种族匹配的病例对照研究，通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定59例正常对照组、83例湿性AMD患者和18例PCV患者的LOC387715 rs10490924及CFH rs1061170多态性，通过卡方检验探讨中国南方人群中各SNP与湿性AMD患者、PCV患者之间的关系，通过Logistic回归探讨湿性AMD患者与PCV患者LOC387715及CFH rs1061170的基因型分布差异。
结果:湿性AMD组和PCV组LOC387715 rs10490924危险等位基因T频率分别为65.7％和63.9％。与正常基因型个体相比，TT基因型与湿性AMD患病显著相关(OR=5.70，2.12-15.34)，而GT基因型与湿性AMD的关联中等程度相关(OR=1.90，0.93-1.61)。与正常基因型个体相比，TT基因型与PCV患病显著相关(OR=5.07，1.10-23.45)，而GT基因型与湿性AMD的关联无统计学差异(OR=1.478，0.34-6.42)。湿性AMD患者和PCV组CFH rs1061170危险等位基因C频率分别为10.2％和5.6％。与正常基因型个体相比，C等位基因与湿性AMD患病显著相关(OR=3.25，1.07-9.93)。与正常基因型个体相比，C基因型与PCV的关联无统计学差异(OR=1.68，0.29-9.55)。湿性AMD和PCV组的基因型比较差别无统计学差异(P＞0.05)。
结论:LOC387715的T等位基因是湿性AMD患者和PCV患者致病的危险基因。CFHrs1061170的C等位基因是湿性AMD患者和PCV患者致病的危险基因。湿性AMD患者和PCV患者的LOC387715及CFHrs1061170基因型分布没有差别。
第二部分年龄相关性黄斑变性及息肉样脉络膜血管病变的危险因素研究
目的:寻找除基因外的年龄相关性黄斑变性的危险因素，寻找除基因外的息肉样脉络膜血管病变的危险因素，以期能找到与湿性AMD及PCV发生和发展相关的危险因素，以便能建议患者如何预防湿性AMD和PCV的发生。比较年龄相关性黄斑变性与息肉样脉络膜血管病变危险因素的异同。
方法:以医院为基础的病例对照研究，对纳入研究的患者进行标准问卷调查，由经过培训的专门人员进行询问，填写问卷调查表，收集相关信息。调查的内容包括性别、年龄、受教育程度、职业、是否有高血压、糖尿病、高血脂、冠心病病史，吸烟、饮酒史，蔬菜、水果、肉类、鱼类摄入量，饮茶习惯，身高、体重等。采用SPSS16.0软件分析，所有资料输入计算机，建立数据库，进行统计分析。采用x2检验及单因素、多因素非条件Logistic逐步回归模型进行分析。P＜0.05被认为有统计学意义。
结果:对病例组和对照组年龄和性别方面进行均衡性检验，两组资料具有可比性。将引起湿性AMD危险因素进行单因素分析，结果显示教育程度、吸烟史、蔬菜水果及肉类日摄入量与湿性AMD发生有关(P＜0.05)。采用逐步退后法(引入标准为0.05，剔除标准为0.10)，将部分相关因素Logistic回归模型中有意义的变量选入非条件多因素logistic回归模型再次进行分析，发现吸烟和肉类日摄入量是湿性AMD发病的危险因素，蔬菜摄入是湿性AMD的保护因素。对湿性AMD患者和PCV患者进行单因素分析，结果发现年龄与PCV和湿性AMD患者的发生有关，其中老年患者更倾向发生湿性AMD，年轻患者更容易发生PCV。
结论:吸烟、蔬菜、肉类日摄入量与湿性AMD的发生有关。吸烟和肉类日摄入量是湿性AMD发病的危险因素，蔬菜摄入是湿性AMD的保护因素。PCV/湿性AMD患者的环境危险因素相似，经多因素分析后两组患者仅有年龄的区别，其中老年患者更倾向发生湿性AMD，年轻患者更容易发生PCV。
第三部分年龄相关性黄斑变性及息肉样脉络膜血管病变房水中细胞因子研究
目的:研究湿性AMD患者及PCV患者房水中细胞因子的浓度差异及玻璃体腔注入Bevacizumab术后房水中细胞因子浓度的变化。
方法:选择2008年8月至2010年2月就诊于中山眼科中心门诊或住院确诊为单眼或双眼湿性AMD患者及PCV患者，在我院行抗VEGF药物眼内注射治疗时，抽取100μl房水，对照组在超声乳化白内障吸除术前，分别抽取100μl房水，所有房水样本均用酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked ImmunosorbentAssay，ELISA)检测VEGF、IL-6、MCP-1浓度。用Mann-Whitney U检验对不同组间房水中因子水平进行检验。以P＜0.05为差异有显著性。
结论：VEGF与湿性AMD患者和PCV患者的发病密切相关，MCP-1、IL-6与PCV的关系密切。在玻璃体腔注入Bevacizumab后，IL-6与MCP-1变化不大，房水中VEGF浓度显著下降。复发时，房水中VEGF浓度回升但仍低于术前。
第四部分年龄相关性黄斑变性及息肉样脉络膜血管病变患者的临床特征及抗VEGF治疗疗效比较
目的:比较湿性AMD患者和PCV患者临床特征的不同，比较湿性AMD患者和PCV患者对抗VEGF治疗的疗效差异，比较湿性AMD患者和PCV患者对抗VEGF联合抗炎治疗疗效的差异及视力预后的相关因素，以探寻较佳的治疗湿性AMD患者和PCV患者的新途径。
方法:湿性AMD患者102例、PCV患者23例，接受Bevacizumab治疗或PDT联合Bevacizumab治疗，治疗后第1，3，6月个随访一次，复查视力、眼压、相干光学断层扫描，眼底彩照，眼底荧光血管造影或吲哚青绿血管造影。使用SPSS16.0统计软件包对数据进行统计学分析。用x2检验对AMD和PCV的OCT分型进行比较、Spearman相关分析比较OCT特征与视力相关性，独立样本t检验湿性AMD患者和PCV患者对抗VEGF疗效进行检验。以P＜0.05为差异有显著性。
结论:OCT可以协助鉴别湿性AMD与PCV。抗VEGF治疗后，术眼最佳矫正视力与校正前后的CST有相关性。PCV和湿性AMD患者对PDT联合Bevacizumab治疗疗效相似。Avastin联合TA治疗在湿性AMD组效果较佳，但需进一步扩大样本研究。