嗜酸乳杆菌治疗DSS诱导大鼠急性溃疡性结肠炎的疗效及机制研究

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目的:观察嗜酸乳杆菌对DSS诱导结肠炎大鼠的治疗效果、大鼠结肠黏膜IL-1β和IL-13的表达,探讨嗜酸乳杆菌治疗UC作用机制。方法:采用右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的SD大鼠建立UC模型。SD雄性大鼠42只随机分为正常对照组、嗜酸乳杆菌高浓度组、嗜酸乳杆菌低浓度组、柳氮磺胺吡啶(SASP)、生理盐水(NS)对照组、模型(DSS)对照组共6组,每组7只。正常对照组自由饮水,各实验组自由饮用3%DSS水溶液,2d后改为饮用5%DSS水溶液2d,再恢复为3%DSS水溶液自由饮用,共7d建立大鼠急性UC模型,同时分别给予无菌生理盐水(NS)、嗜酸乳杆菌高剂量(1.0x1011CFU/ml)、嗜酸乳杆菌低剂量(1.0x1010CFU/ml)、SASP(67.5mg/ml)溶液灌胃治疗7d;模型组给予空针插胃。实验期间每日观察大鼠进食、饮水、活动等一般情况,称量体重,观察粪便性状及粪便隐血、便血情况。给药8d后,颈椎脱臼法处死各组大鼠,测量结肠长度,留取各组结肠标本,行HE染色。用免疫组化sp法检测在结肠黏膜上的IL-1β和IL-13表达。结果:1、与DSS模型组、NS组相比,其余各组治疗组大鼠一般情况好。大鼠饮用DSS后,嗜酸乳杆菌两个组、SASP组与DSS组、NS组相比,可降低DAI积分。嗜酸乳杆菌高浓度组结肠长度大于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05)。2、与DSS模型组、NS组相比,嗜酸乳杆菌两个组和SASP组大鼠的结肠组织大体损伤评分和结肠组织病理学改变评分均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。3、DSS模型组结肠黏膜IL-lβ含量高于正常组,IL-13含量低于正常组。与DSS模型组和NS组相比,嗜酸乳杆菌两个组和SASP组IL-lβ下降,IL-13呈上升趋势,有显著差异(P<0.01)。嗜酸乳杆菌组和柳氮磺胺吡啶组之间,IL-1β和IL-13的表达均无显著差异性(p>0.05)。结论:1、SS诱导的急性结肠炎能模拟临床UC的发作特点。嗜酸乳杆菌对大鼠急性溃疡性结肠炎有治疗作用。2、嗜酸乳杆菌抑制UC大鼠的炎症反应可能是通过增加IL-13的表达,进而减少IL-1β的产生而实现的。3、嗜酸乳杆菌和SASP对IL-1β和IL-13表达的影响无明显的差异性,说明嗜酸乳杆菌可以取得与抗炎药物相似的疗效。
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