论文部分内容阅读
恶性肿瘤是影响人类生命健康的最重要疾病之一，已经成为我们城乡居民死亡的第一原因，目前尚无有效的根治手段。抗肿瘤研究是当今生命科学和医药研究中极富挑战且意义重大的领域，新型高效抗肿瘤药物的研发也显得越来越重要。从天然产物中寻找预防和治疗恶性肿瘤的活性成分是目前抗肿瘤药物研发的热点之一。现有的抗癌药物65％来自天然产物或其衍生物。本文中采用的天然产物化合物5(Cpd5)来自中草药中的生物活性成分，我们从其抗肿瘤发生发展，抑制肿瘤转移，抗炎性诱导的肿瘤的转移和发展三个方面入手，从体内外对其抗肿瘤活性展开了研究。
我们采用CCK-8法和流式细胞术对不同来源的肿瘤细胞株进行检测，发现Cpd5可以明显的抑制淋巴瘤细胞的存活(IC50=0.59μM)，导致细胞凋亡的发生，细胞周期G2/M期的阻滞。进一步的机制研究发现，Cpd5可以通过影响周期或者凋亡相关蛋白的mRNA或者蛋白的表达水平从而影响周期的进程，诱导凋亡的发生，抑制肿瘤的发生和发展。非可控性炎症是肿瘤发生发展的重要诱导因素，我们通过实验发现Cpd5可以明显地抑制TNFα诱导的乳腺癌细胞株MDA-MB-231的迁移和侵袭，抑制TNFα诱导的TAK1的生成以及TAK1-NFκB信号通路的激活。因此，结合Cpd5本身的抗肿瘤活性，本文以TNFα作为体外的主要炎性诱导分子，系统地研究了Cpd5的抗肿瘤作用机制，对其抗肿瘤活性进行了全面的评价。建立在新结构、新靶点、新药效基础上的Cpd5的抗肿瘤活性的研究，是一个新的抗肿瘤药物研发思路，这一课题的深入研究具有很好的实际应用价值。