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目的: 本课题在中医“心主神明”理论指导下,以20周龄APP/PS1转基因小鼠为模型,以“新调心方”进行干预,以多奈哌齐为对照,通过观察小鼠学习记忆能力、NAMPT/NAD+/SIRT1能量信号通路,探讨“新调心方”干预AD早期的作用及其机制,为从心论治AD早期提供实验依据。 方法: 20周龄雄性APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠30只作为AD早期病变动物模型,随机分组为模型组、中药组、西药组,每组10只;C57BL/6J小鼠10只作为空白组。空白组、模型组小鼠给予蒸馏水灌胃,中药组给予中药“新调心方”灌胃,西药组给予多奈哌齐灌胃。12周灌胃结束,采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,组织学染色观察海马、皮层组织内老年斑沉积和变性神经元的情况,ELISA法检测血清Aβ1-42含量,比色法检测海马、皮层ATP含量,以及海马、皮层NAD+/NADH含量,PCR法和免疫组化法、Western blot法检测NAMPT、SIRT1、PGC-1α在海马皮层区域的mRNA水平和蛋白表达情况。 结果: “新调心方”具有有效改善小鼠学习记忆能力的作用;“新调心方”能减少小鼠脑内老年斑沉积以及减少变性神经元的产生;“新调心方”能降低血清Aβ1-42含量;“新调心方”能促进皮层ATP合成;“新调心方”能提高皮层NAD+水平,上调皮层NAD+/NADH比率;“新调心方”能够上调NAMPT/NAD+/SIRT1信号通路中NAMPT、SIRT1以及下游PGC-1α的mRNA水平和蛋白表达情况。 结论: 实验证明,“新调心方”具有有效改善小鼠学习记忆能力,并减少Aβ沉积和变性神经元的作用,其作用机制可能是通过调节NAMPT/NAD+/SIRT1信号通路进而改善小鼠脑内能量代谢实现的。