紫苏抗抑郁作用的研究和贯叶连翘中提取的槲皮素和金丝桃甙的NOS抑制活性的研究

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抑郁症是现代社会常见的精神疾患,其发病率持续上升,正日益受到人们的广泛重视。抑郁症发病机制复杂,影响因素众多,合成抗抑郁药大多存在抗抑郁谱窄、副作用大、药价高和易复发等缺陷;相比之下,传统中草药经过长期的临床检验,治疗效果明显、毒副作用小,有着得天独厚的优势。 前期的研究工作显示,半夏厚朴汤中的紫苏在动物抑郁模型中表现出良好的抗抑郁活性。本论文采用动物行为实验和HPLC-EC等方法,对紫苏有效部位的抗抑郁作用进行了研究。 实验表明,紫苏有效部位ZS具有明显的抗抑郁活性。ZS能极显著地减少小鼠强迫游泳实验中的绝对不动时间,极显著减少小鼠获得性无助实验中回避电击的失败次数,其效果接近阳性药氟西汀13mg/kg的水平,且没有中枢兴奋性作用。大鼠强迫游泳实验结果表明,ZS可极显著的减少大鼠绝对不动时间。 紫苏属于药食两用植物,不具致畸毒性,为基本无毒型药物。从抗抑郁活性和毒性两方面的结果看,紫苏很有希望成为一种新型天然抗抑郁药。行为药理学研究和HPLC-EC法结果显示,紫苏有效部位ZS的抗抑郁活性可能与去甲肾上腺素和5-羟色胺系统有关,而与多巴胺系统无明显联系。脑内MAO含量的测定结果显示ZS可显著抑制MAO活性。 紫苏有效抗抑郁成分主要是三萜类物质,这项工作对于深入分析抑郁症的发病机理和抗抑郁药的药理学具有重要意义,同时也为研制抗抑郁中药新药奠定了药效学方面的基础。 NO是一种信息分子,兼有细胞内和细胞间信使及神经递质的作用,它与神经系统的生理和病理过程关系密切。作为NO内源合成关键酶的NOS,其活性对NO的表达起至关重要的作用。贯叶连翘是藤黄科金丝桃属植物,传统中药材之一。在欧洲,这种药草被当成抗忧郁剂而广泛地利用。 本实验研究了贯叶连翘(Hypericumperforatum)的提取物槲皮素和金丝桃甙的NOS抑制活性。槲皮素(quercetin)和金丝桃甙(hyperoside)分离提纯自贯叶连翘,通过分光光度法测定NOS的活性。它们的抑制效果是与浓度相关的,槲皮素对血液和脑内NOS的IC50分别是57.54μM和63.09μM;金丝桃甙对血液和脑内NOS的IC50分别是158.49μM和56.23μM。槲皮素和金丝桃甙都是竞争性抑制剂,它们的有效浓度在微摩尔量级。
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