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目的本研究目的是研究KNDC1在人上皮性卵巢癌细胞和组织中的表达及其临床意义,并在此基础上进一步探讨KNDC1对上皮性卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响及其可能的分子机制。方法通过基因芯片筛选出正常卵巢上皮组织和上皮性卵巢癌组织中差异表达基因。为探讨KNDC1在上皮性卵巢癌中的表达情况及预后意义,进一步扩大样本量后,采用RT-qPCR检测正常卵巢上皮组织和上皮性卵巢癌组织中KNDC1 m RNA的表达情况,并利用kmplot数据库检索KNDC1在上皮性卵巢癌组织中的表达情况与临床上皮性卵巢癌患者预后的关系。通过慢病毒感染方式构建稳定敲降KNDC1的上皮性卵巢癌细胞系,并采用MTS实验检测敲降KNDC1对上皮性卵巢癌细胞体外增殖能力的影响,通过动物致瘤实验观察敲降KNDC1对上皮性卵巢癌细胞体内增殖能力的影响。采用western blot检测敲降KNDC1前后ERK1/2信号通路及AKT信号通路蛋白表达水平,并用荧光素酶报告基因方法检测敲降KNDC1前后NF-κB信号通路活性以研究KNDC1抑制上皮性卵巢癌细胞增殖能力的分子机制。运用ERK1/2信号通路抑制剂(U0126)进一步验证ERK1/2信号通路在KNDC1抑制上皮性卵巢癌细胞增殖能力中的作用。DNA甲基化酶抑制剂(5-Aza-d C)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(TSA)处理上皮性卵巢癌细胞探讨KNDC1在卵巢癌中表达下降的原因。结果基因芯片及RT-qPCR结果表明,相比于正常卵巢上皮组织,KNDC1在上皮性卵巢癌组织中的表达显著降低。kmplot数据库生物信息学分析结果显示KNDC1低表达的上皮性卵巢癌患者预后较差。随后构建稳定敲降KNDC1的上皮性卵巢癌细胞系,并用western blot验证其效率,结果表明KNDC1表达明显下降。MTS实验和动物致瘤实验结果提示敲降KNDC1可以显著促进上皮性卵巢癌细胞体外、体内增殖能力。在分子机制方面,实验结果表明KNDC1主要影响上皮性卵巢癌细胞ERK1/2的磷酸化水平,敲降KNDC1后ERK1/2磷酸化水平明显升高,而p38、JNK磷酸化水平未见明显改变,同时敲降KNDC1后NF-κB、AKT信号通路活性亦未受影响。运用ERK1/2信号通路抑制剂(U0126)后可以逆转敲降KNDC1对上皮性卵巢癌细胞增殖能力的影响。使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂(TSA)处理上皮性卵巢癌细胞后,KNDC1 m RNA和蛋白表达水平得到恢复。结论KNDC1在上皮性卵巢癌组织中表达降低。KNDC1低表达可以作为临床上皮性卵巢癌患者预后较差的预测因素。KNDC1在上皮性卵巢癌中可能具有抑癌基因的功能,其通过ERK1/2细胞信号通路来抑制上皮性卵巢癌细胞增殖。KNDC1启动子区组蛋白去乙酰化是其在上皮性卵巢癌中表达明显下降的原因之一。