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研究背景： 缺氧缺血性脑病（HIE）是围生期常见并发症，主要由于窒息后缺氧缺血性脑损伤（HIBD）引起，可影响新生儿的生命和健康，甚至可遗留严重后遗症如脑瘫、癫痫等或致患儿死亡。发病机制尚不明确，以前对缺氧缺血（HI）后钙离子内流触发神经元凋亡的作用机理研究较多，现今国内外己从分子水平对c-AMP反应元件结合蛋白（CREB）在缺氧缺血性脑损伤中的作用进行研究，并表明P-CREB（磷酸化的CREB，即活化的CREB）在HIBD中起着抑制凋亡、促进修复的作用。另有研究报道了钙离子内流对CREB调控的后效基因转录有激活的作用，这种激活作用是通过影响CREB磷酸化实现的。本实验通过探讨细胞内钙超载对CREB磷酸化的影响，从而进一步探索钙离子在HIBD后神经元损伤中的作用及钙离子拮抗剂在HIBD治疗中的应用价值。 目的： 本研究探讨Ca2+对新生大鼠脑缺氧缺血（HI）后c-AMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化及神经元凋亡的影响，进一步研究HIE的发病机制，为临床治疗缺氧缺血性脑损伤（HIBD）提供一定理论依据。 方法： 7日龄SD大鼠（n=126），完全随机分为3组：假手术组42第四军医大学硕士学位论文只（仅作颈部正中切口，游离但不结扎右颈总动脉）;缺氧缺血组42只、缺氧缺血加钙离子拮抗剂组（干预组）42只。后两组用O号线结扎右颈总动脉2h，然后放入80mL·L一，氧气和920mL一’氮气的混合气仓中予以低氧2h，制备成缺氧缺血（Hl）脑损伤模型。干预组动物分别在模型制成前、后腹腔内注射钙离子拮抗剂尼莫地平。用免疫组织化学ABC法观察各组HI后不同时间点右侧海马CAI区P一CREB阳性细胞数;用TUNEL法观察各组HI后不同时间点右侧海马以，区凋亡细胞数。结果: Hl组右侧海马CAI区P一CREB表达较对照组明显增强（尸<0.01），并于缺氧缺血后4h达高峰后逐渐下降;HI组的凋亡细胞数较对照组也明现增多，并于缺氧缺血后48h达高峰后逐渐下降。干预组右侧海马CA，区P一CREB的表达较HI组无明显减少 （乃0.05），但凋亡细胞数较HI组明显减少（尸<0.01）。结论: 1.钙离子超载是触发神经元死亡的主要原因之一。 2.未发现钙离子拮抗剂对CREB磷酸化激活产生影响，因此，钙离子内流通过激活CREB而在HIBD发病中起一定的保护作用的机制需进一步研究确定。 3.钙离子拮抗剂（尼莫地平）在HIBD治疗中的确能减轻神经元损伤，又未发现对CREB磷酸化激活产生影响，有望成为临床预防和治疗缺氧缺血性脑病的理想用药。