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目的:探究异阿克替苷对内毒素导致的脓毒症性急性肾损伤(AKI)的治疗作用及作用机制,为脓毒症性AKI的治疗提供实验依据。方法:本实验采用单次腹腔注射LPS(10mL/kg)的方法制备小鼠脓毒症性AKI模型。将60只雄性小鼠随机分为6组:空白组,模型组(LPS组),异阿克替苷(Isoacteoside,IAC)高、中、低剂量组(200、100、50mL/kg,IAC 组),阳性药(地塞米松,dexamethasone,DEX,5mL/kg)组(DEX组),每组10只。IAC组在造模前的3h,造模后的3h、6h腹腔皮下注射给药,阳性药组于造模前的1h给药,其他各组同时给予等体积生理盐水。造模后观察小鼠的一般状况,造模12h后处死小鼠,取材,测量各组小鼠的肾指数,测定各组小鼠血清肌酐(Crea)、谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)的水平,HE染色观察肾脏病理组织形态学异常;应用酶联免疫法测定小鼠血清中的肿瘤坏死因子(TNF-a)及白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;免疫印迹法检测p-IκB-a和NF-κB/p65蛋白的表达水平。结果:1.HE染色结果显示.与空白组相比LPS组小鼠肾组织出现肾小管上皮细胞肿胀,肾间质水肿,肾小球萎缩,有少量炎性细胞浸润;与LPS组相比,IAC组和DEX组均能有效改善小鼠肾组织的肾间质水肿和炎性细胞浸润情况。2.测量各组小鼠肾指数的结果为:与空白组相比,LPS组肾指数明显升高;与LPS组相比,各给药组小鼠肾指数明显下降,均具有统计学意义,且IAC各剂量组呈一定剂量依赖性。3.测量各组小鼠BUN和Crea水平的结果:LPS组小鼠BUN和Crea含量与空白组相比显著上升;与LPS组相较,IAC组和DEX组血清Crea和BUN水平均显著下降,具有统计学意义。4.测量各组小鼠ALT和AST活性的结果:与空白组相比,LPS组血清ALT和AST活性均显著上升;与LPS组相比,IAC组和DEX组ALT和AST活性均显著下降,均具有统计学意义。5.测量各组小鼠血清TNF-α及IL-1β含量的结果:LPS组与空白组相比TNF-α和IL-1β水平均显著上调;与LPS组相比,IAC组和DEX组均能显著下调血清中TNF-α和IL-1β的水平,均具有统计学意义。6.测量各组小鼠肾组织NF-κB信号通路蛋白表达水平的结果:LPS组的细胞总p-IκB-a和核NF-κB/P65蛋白表达水平相比空白组显著上调;与LPS组比较,IAC组和DEX组的细胞总p-IκB-a和核NF-κB/P65蛋白表达水平有显著下调。可见,异阿克替苷和地塞米松抑制了 NF-κB信号通路的活化。结论:1.异阿克替苷能改善肾功能,减轻肾损伤,明显抑制TNF-α和IL-1β释放,具有保护脓毒症性急性肾损伤的作用。2.异阿克替苷能通过抑制NF-κB信号通路的活化,抑制脓毒症小鼠炎症反应保护脓毒症性急性肾损伤。