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目的:研究鱼腥草素钠(Sodium Houttuyfonate,SH)联合补肺汤(Bufei decoction,BFT)对铜绿假单胞菌生物被膜致慢性支气管炎肺气虚证大鼠免疫功能的影响,为两药联合治疗感染致肺气虚证提供依据。方法:用呼吸道生物被膜菌铜绿假单胞菌,以滴鼻法辅寒冷疲劳刺激复制慢性支气管炎肺气虚证大鼠模型,观察药物干预后的大鼠症候表现,采用血液流变仪、血气分析仪分别检测血液流变学、血气的改变。光学显微镜下观察肺组织的病变改善情况,观察大鼠体重、器官指数的改变。ELSIA法检测大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、IL-10、β-D2、TNF-α、IFN-γ的含量;q RT-PCR法测定组织My D88、TLR4、NF-k B、Ik B、Gas6、Pros的m RNA的表达;Western blot法测定大鼠肺组织中My D88、TLR4、NF-κB、p-NF-κB、IκB、p-IκB、Gas6、Pros中蛋白的变化。体外实验建立人上皮细胞株A549感染模型,MTT法检测铜绿假单胞菌生物膜和药物对于细胞增殖的影响。药物干预后,Western blot法检测细胞中凋亡蛋白bcl-2和Bax蛋白的相对表达量。结果:铜绿假单胞菌滴鼻法同时加以寒冷刺激能够成功的复制出慢性支气管炎肺气虚证模型;大鼠肺气虚症候表现明显;与正常对照组比较,模型对照组大鼠体重增加缓慢,脏器指数均降低,全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞比容、纤维蛋白原均有显著增高(P<0.01),血液中p H值、Pa O2值、Sa O2%值均有不同程度的降低,Pa CO2值显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。肺部组织病理学检查呈慢性炎症,肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、IFN-γ、β-D2;My D88/TLR4-NF-κB的相关基因的转录以及蛋白高表达,Gas6/Pro S-TAM系统低表达,与正常对照组比较差异显著(P<0.05)两药联合(SH&BFT)干预的治疗组大鼠肺气虚症状逐渐消失,肺部组织病理学检查未见明显炎症,体重明显增加,脏器指数有所改善,两药联合使用对于大鼠的血液流变学、血气指标均有较大的改善,且优于单独用药组,肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、IFN-γ、β-D2、及My D88/TLR4-NF-κB的相关基因的转录以及蛋白表达降低,Gas6/Pro S-TAM系统高表达,与未经治疗的模型对照组比较差异显著(P<0.05)。体外实验提示鱼腥草素钠联合补肺汤能够提高Bax蛋白的表达,促使Bcl-2/Bax的比值降低,进而抑制铜绿假单胞菌生物膜诱导A549细胞的凋亡。结论:铜绿假单胞菌生物被膜感染大鼠,辅以寒冷刺激能够成功的诱导大鼠慢性支气管炎肺气虚证的发生,鱼腥草素钠联合补肺汤能够显著改善大鼠脏器指数、血液流变学和血气的异常。通过抑制肺气虚证大鼠炎症正调控中TLR4—NF-κB信号通路引发的炎症因子的释放,并通过促进炎症负调控中Gas6/Pro S—TAM系统的表达干预肺气虚证,对治疗慢性支气管炎肺气虚证起到积极作用。