烟雾病患者外周血中SDF-1α和CD34+CXCR4+细胞水平和相关性研究

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背景和目的  烟雾病是一种不常见的颅底异常血管网病,主要特征为双侧颈内动脉末端进行性闭塞,并伴有颅底新生血管网的形成。最新研究证实外周血中CD34+细胞和内皮祖细胞水平的增高可能参与了烟雾病患者烟雾样血管的发生,但究竟通过何种机制参与这一过程目前尚未阐明。基质细胞衍生因子-1α(Stromal cell derivedfactor-1α)是一种炎性趋化因子,其通过作用于干细胞表面的特异性受体CXCR4(CX-chemokine receptor4)促进了CD34+细胞和内皮祖细胞在体内的动员、迁移,进而参与对机体血管发生过程的调节。  本研究通过检测烟雾病患者外周血中SDF-1α和CD34+CXCR4+细胞水平来探究SDF-1α/CXCR4轴在烟雾病患者烟雾样血管发生中的作用。  方法  本研究纳入南京军区南京总医院神经内、外科2010年4月至2010年8月期间经我院脑血管造影术(Digital subtraction angiography, DSA)确诊的烟雾病病例,所有病例的基线和临床资料均收录到南京卒中注册系统(Nanjing StrokeRegistry Program)中,并以同期在我院体检中心体检的正常人群作为对照。  抽取研究对象(烟雾病患者和正常对照人群)外周静脉血,立即离心并分离出含血小板少的血浆,冻存在-80℃超低温冰箱内,最后统一使用酶联免疫吸附法分析血浆中SDF-1α的水平。  抽取研究对象(烟雾病患者和正常对照人群)外周静脉血2管,置于EDTA抗凝管内,取其中1管血使用全自动血细胞计数分析仪分析外周血中各类血细胞的绝对数;取外周静脉血100ul置于流式分析管内,同时加入异硫氰酸标记的抗人-CD34单克隆流式抗体和藻红蛋白标记的抗人-CD184(CXCR4)单克隆流式抗体,并同期进行同型对照试验,使用流式细胞仪分析外周血中CD34+细胞和CD34+CXCR4+细胞占淋巴细胞的比例。  通过淋巴细胞绝对数×CD34+细胞/淋巴细胞和淋巴细胞绝对数×CD34+CXCR4+细胞/淋巴细胞分别计算出外周血中CD34+细胞和CD34+CXCR4+细胞的绝对数。  结果  本研究共纳入烟雾病病例18例,男、女性各9例,年龄46.1±9.4岁,其中缺血型烟雾病病例8例,出血型烟雾病病例10例;同期纳入正常对照人群12例,男、女性各6例,对照组年龄和烟雾病患者年龄间无统计学差异(51.9±10.1岁vs46.1±9.4岁;P=0.118)。  烟雾病患者血浆中SDF-1α水平高于正常对照人群(1676.76±198.65 pg/mlversus1508.26±137.27 pg/ml;P=0.016),其中亚组分析得出缺血型烟雾病患者血浆中SDF-1α要高于正常对照人群(1750.90±137.60 pg/mlversus1508.26±137.27 pg/ml;P=0.014)。  烟雾病患者外周血中CD34+细胞水平高于正常对照人群(58.0±29.7/ul PBversus25.4±25.9/ulPB;P=0.01),同时烟雾病患者外周血中CD34+CXCR4+细胞水平高于正常对照人群(54.1±28.6/ul PB versus24.6±25.6/ul PB;P=0.015),进一步亚组分析得出缺血型烟雾病患者外周血中CD34+CXCR4+细胞水平高于正常对照人群(59.5±38.3/ul PB versus24.6±25.6/ul PB;P=0.049)。  烟雾病患者血浆中SDF-1α和外周血中CD34+CXCR4+细胞水平间未发现明显的相关关系(r=0.185;P=0.46)。  结论  本研究得出烟雾病患者外周血中SDF-1α和CD34+CXCR4+细胞水平显著升高,SDF-1α/CXCR4轴可能通过促进CD34+细胞的动员和迁移从而参与调节烟雾病患者烟雾样血管的发生。
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