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目的:长链非编码RNA ZEB1-AS1被检测出在多种恶性肿瘤中上调,然而,ZEB1-AS1影响胃癌细胞转移和增殖并促进胃癌发生发展的具体机制尚未明晰。本研究旨在分析ZEB1-AS1在肿瘤组织中的表达水平及其与癌症患者病理参数和预后之间的关系,并探究其对胃癌细胞生物学表型的影响及在胃癌中的作用机制。方法:1.根据关键词对5个文献数据库进行检索,对检索得到符合条件的文献进行质量评价、数据提取后,结合统计学方法和在线数据库资料进行Meta分析,以探究ZEB1-AS1表达水平与癌症患者临床结果之间的关系;2.使用在线公共数据库分析胃癌组织中ZEB1-AS1表达水平和其与患者生存率的关系,并采用qRT-PCR技术检测lncRNA ZEB1-AS1在正常胃上皮细胞GES-1和不同胃癌细胞株中的表达情况;3.使用ZEB1-AS1特异性siRNA和过表达质粒GV144-ZEB1-AS1分别转染MGC-803和AGS细胞,建立体外ZEB1-AS1干扰和上调细胞模型;4.运用CCK-8细胞增殖实验和平板克隆形成实验探究转染si-ZEB1-AS1和过表达质粒对胃癌细胞增殖能力的影响。Transwell小室迁移实验用于能力的变化;5.Western blot用于检测MGC-803和AGS细胞转染后增殖、迁移、EMT指标及相关信号通路蛋白的变化;6.Western blot实验和细胞免疫荧光实验检测参与ZEB1-AS1介导的EMT和细胞迁移相关信号通路中蛋白分布变化。结果:1.从5个文献库中共检索得到18篇合格文献纳入并研究,ZEB1-AS1的高表达与不同类型癌症中患者的总体生存率差异相关,且其表达水平与部分临床病理参数相关,其中包括肿瘤是否发生转移和侵袭、淋巴结转移、组织学分化和TNM分期;2.胃癌组织中ZEB1-AS1表达水平显著升高,并与不良预后相关。胃癌细胞株中ZEB1-AS1表达量较GES-1均有升高,其中MGC-803细胞中检测出的表达量最高,AGS细胞最低;3.异常的ZEB1-AS1表达可通过调节MMP2、MMP9、PCNA表达调控胃癌细胞的增殖与迁移;4.ZEB1-AS1表达可通过上调ZEB1、Vimentin、Snail表达,降低E-cadherin表达促进胃癌细胞EMT进程;5.ZEB1-AS1可调控TGF-β/SMAD、Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路,并促进β-catenin、p-Smad2/3和p65入核。结论:ZEB1-AS1具有作为癌症患者不良预后的生物标志物的潜在价值,同时ZEB1-AS1参与了Smad2/3-β-catenin-NF-κB信号通路的分子调控网络,并可能在调节胃癌细胞的增殖、迁移和上皮-间质转化过程中相互关联。