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目的:
1.观察不同环孢素A滴眼液对兔眼睛的刺激反应。
2.建立大鼠穿透性角膜移植模型;观察不同环孢素A滴眼液眼局部应用对大鼠穿透性角膜移植术后免疫排斥反应的抑制作用,评价环孢素A立方晶分散体治疗角膜移植排斥反应的疗效。
方法:
1.眼刺激性试验:
预选健康成年新西兰大白兔,每组动物数为4只,每只动物右侧眼结膜囊内均滴受试物,左侧眼结膜囊内均滴对照物,每次50μl,每15min点眼一次,连续给药2h。于滴眼后1h、3h、6h、24h、48h、72h用裂隙灯观察兔眼结膜、角膜、虹膜的刺激反应并评分。
2.应用不同CsA滴眼液治疗大鼠角膜移植排斥反应的研究:
以Lewis大鼠为受体,Wistar大鼠为供体建立大鼠同种异体穿透性角膜移植模型。受体Lewis大鼠随机分为空白对照组,不用任何药物;空白立方晶组,滴用空白立方晶分散体;1％CsA立方晶组,滴用1％CsA立方晶分散体;0.5％CsA立方晶组,滴用0.5％CsA立方晶分散体;1％CsA橄榄油组,滴用1％CsA橄榄油。术后第1天起术眼开始用药,应用剂量为每次20μl,每天5次,连续给药10天。每天裂隙灯观察角膜植片存活情况并评分。于角膜移植术后第10天各组随机取受体大鼠行角膜植片组织病理学检查。
结果:
1.眼刺激性试验:
纳米粒组和立方晶组基本没有刺激反应,只有个别短暂的结膜充血,1h左右即恢复。CsA橄榄油溶液的刺激性较立方晶组和纳米粒组稍大,在6h以内结膜有轻度充血,有一只虹膜轻微充血,24h后基本无刺激反应,白兔同时出现多次眨眼。微乳凝胶组的两个处方滴入结膜囊后白兔的结膜呈现较为明显的充血,部分出现虹膜充血,但未观察到角膜浑浊,白兔同时表现出来较为频繁的眨眼。
2.应用不同溶剂CsA滴眼液治疗大鼠角膜移植排斥反应的研究:
0.5％和1％环孢素A立方晶治疗组与空白对照组及空白立方晶组相比角膜排斥反应较轻,植片生存时间明显延长,且差异有统计学意义。病理学检查显示0.5％和1％环孢素A治疗组与空白对照组及空白立方晶组相比淋巴细胞浸润与新生血管较少。
结论:
1.微乳凝胶滴眼液有轻度刺激性,橄榄油刺激性稍小,纳米粒组和立方晶组基本没有刺激性,符合眼用制剂的要求。
2.0.5％、1％CsA立方晶分散体可以延长同种异体大鼠角膜移植术后角膜植片的生存时间;可以抑制同种异体大鼠角膜移植术后免疫排斥反应。