恶性脑胶质瘤术后放疗联合福莫司汀化疗与单纯放疗疗效对比分析

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背景与目的脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,约占颅内肿瘤的40%~45%,因为大部分胶质瘤细胞呈浸润性方式生长,与正常组织没有明显界限,所以给脑胶质瘤的治疗带来了很大的困难。现在恶性胶质瘤的预后不容乐观,恶性胶质细胞瘤的平均生存时间还不超过1年,高度恶性的胶质母细胞瘤的5年生存率则不足5%。如何提高胶质细胞瘤的临床治疗效果是神经肿瘤学领域的努力方向。星形细胞瘤是最常见的脑胶质细胞瘤之一,Ⅲ~Ⅳ级星形细胞瘤相当于高度恶性胶质瘤。目前,脑胶质瘤的基本治疗手段还是手术切除加放疗和化疗。高级别的胶质瘤因其生长特点,手术多难以切净,术后放疗、化疗也成为高级别胶质瘤治疗的必要手段。但任何单一的手段都难以达到真正的治愈。所以在为脑胶质瘤的治疗做决策时,采取“手术+放疗+化疗”的综合治疗,是一种较为现实的选择。然而,任何单一的手段都难以达到真正的治愈。脑胶质瘤的手术以最大限度切除病变组织,保护正常组织及其功能,随着放射治疗设备与技术的进步,目前以三维放射治疗代替以前的普通放射治疗,最大限度地将放射治疗的剂量集中到病变部位内,从而使周围正常组织和器官免受或少受不必要的照射,大大降低了放射治疗所带来的不良反应。胶质瘤常用的化疗药物亚硝基脲类能够通过血脑屏障,并且对各期的肿瘤细胞都有毒性作用,但此类药物对患者有明显的不良反应,即胃肠道反应和对骨髓的延迟性抑制,限制了其长期使用。第三代亚硝基脲类药物福莫司汀(fotemustine),是经过改进的亚硝基氯乙烷,在结构上增加了丙氨酰磷酸酯,加上其低分子量、高度脂溶性,使其更容易通过血脑屏障到达目的部位,而显示出氨甲酰基和烷化剂的双重活性,充分发挥其抗肿瘤作用。近年来新的放疗手段、新的治疗药物的出现,大大提高了难治性胶质瘤的疗效。给恶性脑胶质瘤的治疗带来了希望。方法选取2002年3月-2005年3月我院收治的胶质瘤患者81例,术后病理均证实是:III级星型细胞瘤,患者年龄20-68岁,男:39例,女:42例,均符合入选条件,术后2-4周分别给予单纯局部放射治疗或者局部放射治疗加福莫斯汀同步化疗,按治疗方式分A、B两组,分别于治疗结束后1.5、3、6个月复查头颅增强MRI,进行比较,观察两种治疗手段近期疗效和不良反应。采用SPSS 17.0统计软件分析,Kaplan Meier法计算生存率,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、观察近期疗效单纯放疗组与联合福莫斯汀放化疗结合组的1.5、3、6个月疗效比较差异均有统计学意义。2、观察单纯放疗组与联合福莫斯汀放化疗结合组生存情况,2组1,2,3年中位生存期及生存率经Log-Rank检验可知A组生存率明显优于B组(χ2=8.932,P<0.01)。3、观察单纯放疗组与联合福莫斯汀放化疗结合组的不良反应,主要为骨髓抑制、头痛、恶心、呕吐及颅脑损伤A组Ⅱ度以上骨髓抑制为6.8%,B组为27.8%,A、B两组比较之差异有统计学意义(P<0.05)。并且两组均未发现明显肝功能、肾功能异常。结论1.福莫司汀联合放射治疗疗效优于单纯放射治疗,比较近期及远期疗效,两组间差异均有统计学意义。2.联合放化疗组Ⅱ度以上骨髓抑制发生率高于单纯放疗组,比较两组间差异具有统计学意义(P<0.05),但对症处理后,不影响治疗进程。
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