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目的通过测定比较视黄醇结合蛋白4(RBP4)和游离脂肪酸(FFA)在正常孕妇、糖耐量异常孕妇和妊娠期糖尿病孕妇血清中水平的变化,并分析其与其他相关代谢和临床生化指标的关系,初步探讨RBP4这一脂肪因子和FFA在妊娠期胰岛素抵抗和妊娠期糖尿病发病机制中的作用。方法对妊娠妇女于孕24-28周行GDM筛查,50克糖筛查结果异常者进行OGTT检查,根据不同时点静脉血糖值的不同将孕妇分正常组(NGT)26例、糖耐量异常组(GIGT)27例、妊娠期糖尿病组(GDM)27例;根据孕期BMI值分为体重正常组34例和超重组46例。对所有孕妇进行孕前体重和家庭经济状况的调查;测量身高(m)、体重(kg),计算体质量指数(BMI)=kg/m~2;空腹状态下采取肘静脉血,用ELISA法测定空腹血清视黄醇结合蛋白4(RBP4),用比色法测定游离脂肪酸(FFA),同时测定所有受试者的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS),以稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR):HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。应用SPSS11.5统计学软件按照组别进行比较和相关分析。结果(1)血清视黄醇结合蛋白4含量在NGT组、GIGT组、和GDM组逐渐升高[NGT:28.5±8.49 GIGT:37.7±6.96 GDM:49.1±10.83(ng/dl)],各组间差异均有统计学意义(P＜0.001);超重组血清视黄醇结合蛋白4比正常体重组明显升高(43.8±11.74 VS 31.6±8.65P＜0.05)。(2)三组孕妇血清中游离脂肪酸水平:[NGT:0.52±0.1 13 GIGT:0.89±0.141 GDM:1.03±0.284(mmol/l)],正常组最低,GDM组最高,差异均有统计学意义(P＜0.05)。(3)空腹血清胰岛素在三组孕妇的含量为[NGT:13.76±3.427 GIGT:18.67±4.243 GDM:16.04±3.712(mIU/l)],三组比较,NGT组水平最低,GIGT组最高,差异均有统计学意义(P＜0.05)。(4)反映胰岛素敏感性指标的胰岛素抵抗指数HOMA-IR在NGT、GIGT、GDM三组孕妇分别为2.83±0.476、3.72±0.916、3.89±0.681,NGT组低于其他两组,差异有统计学意义(P＜0.05),而GIGT和GDM比较,差异无统计学意义。(5)Pearson相关分析发现视黄醇结合蛋白4水平与孕期BMI呈正相关(r=0.407 P＜0.001),与HOMA-IR呈正相关(r=0.353 P＜0.05),与空腹血糖正相关(r=0.340 P=0.005),与孕龄、血脂代谢指标TG、TC无相关性(P＞0.05)。多元逐步回归分析表明孕期BMI、空腹血糖与RBP4独立相关;游离脂肪酸与HOMA-IR无直线相关性,但与GDM组的空腹血清胰岛素呈负相关(r=-0.340 P=0.042)。结论(1)妊娠期糖耐量异常和GDM患者体质量指数和胰岛素抵抗程度均高于正常孕妇,提示肥胖和体重增加是妊娠期胰岛素抵抗加重的因素之一。尽管GDM患者的胰岛素分泌功能有所增加,但不能抵消胰岛素抵抗增加的程度。这可能是妊娠期糖尿病发病的直接原因。(2)GDM和超重孕妇血清视黄醇结合蛋白4水平明显升高,其含量与孕期BMI、HOMA-IR呈正相关,提示脂肪因子视黄醇结合蛋白4可能与妊娠期胰岛素抵抗增加和GDM发病有关。(3)血清游离脂肪酸在GDM组明显升高,并与空腹胰岛素呈负相关,提示胰岛素分泌功能下降可能与高水平游离脂肪酸有关。在本研究中,游离脂肪酸与HOMA-IR并不相关,因此关于FFA是否在妊娠期胰岛素抵抗的发生和加重中起作用需进一步研究。