【摘 要】
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根据国际癌症研究协会（IARC）发表的报告,肝癌总体上在发病率方面排名第六,是癌症相关死亡的第四大原因。在其治疗方面,如果手术不是一种选择,可以通过靶向药物治疗来控制HCC的蔓延。由于肝脏恶性肿瘤通常在其晚期阶段被检测,因此该疾病是非常致命的,并且在这些阶段单独或与其他治疗模式联合化疗仍然是在HCC中提供生存益处的最佳可能方式。在过去的20年中,索拉非尼和雷戈拉非尼是FDA批准的用于肝癌治疗的化学
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根据国际癌症研究协会（IARC）发表的报告,肝癌总体上在发病率方面排名第六,是癌症相关死亡的第四大原因。在其治疗方面,如果手术不是一种选择,可以通过靶向药物治疗来控制HCC的蔓延。由于肝脏恶性肿瘤通常在其晚期阶段被检测,因此该疾病是非常致命的,并且在这些阶段单独或与其他治疗模式联合化疗仍然是在HCC中提供生存益处的最佳可能方式。在过去的20年中,索拉非尼和雷戈拉非尼是FDA批准的用于肝癌治疗的化学制剂。虽然这些靶向药物已经适度地改善了中间生存期,但它们未能产生可持续的生存效益。目前化疗药物的疗效有限,缺乏持久反应,迫切需要开发新的和现代的治疗药物,以提高治疗反应和最小化对HCC患者的毒性。救必应酸（RA）是一种植物来源的三萜类化合物,文献报道具有抗炎和心脏保护作用。虽然RA及其衍生物可以通过凋亡诱导多种肿瘤细胞死亡,但RA对肝癌的作用及其作用机制尚不清楚。本文重点研究了RA在体外和体内条件下对肝癌的抗癌作用。MTT,细胞迁移和侵袭实验表明,RA可成功抑制Hep G2,SMMC-7721,和内皮HUVEC细胞的细胞活力,增殖和迁移潜力。通过软琼脂集落形成和克隆形成实验确定RA对HCC细胞增殖的长期影响。流式细胞术,激光共聚焦及Western Blot结果进一步表明RA通过调节AKT/m TOR和MAPK信号通路分子诱导了细胞周期S期停滞,DNA损伤和细胞凋亡。导管形成和VEGF-ELISA（血管内皮生长因子-酶联免疫吸附）实验揭示了RA对HCC的抗血管生成能力。此外,RA还抑制Balb/c裸鼠模型中的Hep G2肿瘤生长。据我们所知,这是RA对HCC抗癌活性的首次广泛研究。我们的研究结果表明,RA可用于治疗侵袭性恶性疾病,并可进一步发展为抗人类肝细胞癌的化学预防剂。
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