牛磺酸对大鼠酒精性肝病防治作用及其机理的研究

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肝脏是酒精代谢的主要器官,大量饮酒会造成严重的肝脏损伤。目前酒精性肝病(ALD)在西方国家是肝脏相关疾病发病率和死亡率的主要病因。在我国,随着人民生活水平的不断提高,嗜酒者逐渐增多,ALD发病率也迅速上升。 研究证明牛磺酸具有广泛的生物学作用,能够维持血液、免疫、生殖系统、视觉、心血管系统、神经系统的正常结构和功能。近年来,有报道证明了牛磺酸能减轻四氯化碳所致的大鼠肝脏损伤,但对于其抗酒精性肝病的报道尚少,且均处于初始阶段。因此,本研究依据牛磺酸作用范围广、特异性低的特点,开展牛磺酸对大鼠酒精性肝病预防和治疗作用及其机理的探讨,旨在通过向人类饮食中添加牛磺酸,制备功能性食品,从而有效的预防酒精性肝病的发生,并为酒精性肝病的治疗提供新的途径。 本实验通过给雄性Wistar大鼠灌胃白酒和吡唑的混合液,饲喂高脂饲料的方法制备大鼠酒精性肝损伤模型,分别进行预防和治疗实验。预防实验分为五组:对照组和模型组大鼠正常饮水;β丙氨酸组大鼠造模的同时在饮水中添加1%β丙氨酸,造成大鼠内源性牛磺酸耗竭;预防组大鼠造模的同时在饮水中分别添加1%和2%的牛磺酸,时间12周。治疗实验分为四组:正常对照组和自然恢复组大鼠正常饮水;牛磺酸治疗组分别在ALD大鼠饮水中添加1%和2%牛磺酸,时间为4周。实验结束后杀鼠取血及肝脏,检测大鼠血清及肝脏中相关生理生化指标,并制作大鼠肝脏石蜡切片,HE染色分析病理变化。 实验结果表明:牛磺酸可以明显改善酒精对大鼠造成的机体损伤,能提高大鼠体增重,抑制大鼠肝脏指数的升高;维持肝脏功能,降低ALD大鼠血清中AST、ALT水平,升高肝组织总蛋白含量;提高大鼠肝组织中SOD、GSH活性,降低MDA含量,从而抑制酒精刺激所造成的肝脏脂质过氧化的发生;而且牛磺酸还能显著降低大鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α的水平,抑制细胞因子的异常升高,保护肝脏不受酒精引起的免疫损伤;牛磺酸可以通过抑制大鼠肝脏中iNOS表达,降低肝脏中NO的含量,从而使eNOS催化生成的NO维持在正常范围内,起到保护肝脏的作用,进而改善酒精引起的肝损伤;此外,牛磺酸还能够抑制并逆转酒精性肝损伤导致的肝脏Hyp含量和血清HA、LN水平的升高,说明牛磺酸能够预防并治疗酒精性肝病大鼠的纤维化病变;观察大鼠肝组织病理切片并进行定量分析发现,牛磺酸能明显减轻由乙醇造成的肝细胞脂肪变性以及坏死程度,减少炎性细胞浸润及纤维沉积,且所有结果均显示2%牛磺酸对大鼠ALD具有较为显著的预防和治疗效果。
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