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食管癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,长期以来,食管癌治疗一直以手术为主,然而由于食管的特殊解剖位置,肿瘤易向食管周围浸润生长,尽管手术的不断改进,使手术死亡率明显下降,但术后生存率并未得到彻底改善,即使是比较早期的食管癌患者,根治术后三年生存率也比较低。另一方面,食管癌患者就诊时,多为中晚期,病变多已扩散。使得单纯手术、放疗或手术+放疗亦较难达到满意的根治效果,其主要失败原因为远处转移和局部肿瘤未得到控制和复发。对于防止和治疗全身转移,化疗是目前唯一确切有效的方法,因此,化疗药物治疗(化疗)在食管癌的综合治疗中占重要地位,化疗无论作为中晚期食管癌患者的主要治疗手段或是作为围手术期的辅助治疗,对延长患者生存期,改善生存质量都已显得日趋重要。特别是近年来术前化疗的提出和运用,使食管癌的综合治疗水平得到进一步提高。但化疗并非对所有肿瘤都有效,因此,要使食管癌化疗更具针对性、有效性、减少盲目性,对化疗敏感性预测的研究就显得至关重要。而迄今为止尚无一个较好的指标能正确评估食管癌的化疗敏感性。本研究旨在从基因转录水平上探讨影响食管癌化疗疗效的有关因素,为临床制定个体化的治疗方案提供依据。 材料和方法: 1.20例病理诊断明确的食管癌内窥镜活检标本均取自滑县人民医院肿瘤科;患者均接受DDP/5-FU 2周期初次化疗:DDP 80mg/m~2,于3—5天内静脉输注;5-FU375—500 mg/m~2/d,缓慢静脉输注8小时,连用5天;化疗结束后,根据WHO实郑州大学么刃3年研究生毕业论文化疗前食管癌组织中的TS、ERCClmRNA水平及其对DDP/5.FU化疗疗效的预测体瘤疗效统一评定标准判断疗效。 2.应用半定量Rl飞pCR检测化疗前食管癌肿瘤标本中TS/p一actin mRNA及ERccl/p一actin mRNA水平,并与化疗疗效结合起来进行研究。 3.实验数据经SPSS 10.0统计软件处理,化疗有效和无效组间临床病理资料分析及TS、ERCCI mRNA水平高表达及低表达组间临床病理资料及疗效差异分析采用Fisher’s确切概率法;化疗有效和无效组间ERCCI mRNA水平间差异分析采用t检验;化疗有效和无效组间TSmRNA水平间差异分析采用Wilcoxon检验;化疗疗效与TS及ERCCI mRNA水平间相关性检验采用等级相关分析;TS及ERCcl mRNA水平对化疗疗效的预测价值分析采用助gistic回归分析;双侧检验,a取0.05作为显著性检验的标准。 结果: 1.化疗前食管癌肿瘤组织Ts/p一aetin mRNA及EReCI/p一actin mRNA水平的平均值分别为7.39xlo一’、9.56xlo一‘;TSmRNA水平从2.84xlo一‘到1.27,约相差4.5倍;ERCClmRNA水平从3.70、10一,到1.61,约相差4.4倍; 2.n例化疗有效者的Ts/p一actin mRNA水平的中位值为3.9x10一‘;9例化疗无效者的中位值为9.lx10一,,差异具有统计学意义(P(0 .05)。n例化疗有效者的ERccl/p一actin mRNA水平的平均值为7.3火10一‘;9例化疗无效者的平均值为1.1467,差异具有统计学意义(P<0.05)。 3.以Ts/p一actin mRNA平均值为界值,把20例食管癌患者分为高水平及低水平两组,低水平组8例化疗均有效,而高水平组12例仅3例化疗有效,差异具有统计学意义(Fisher‘s确切概率法,P=0.001)。 4.Ts/p一aetin mRNA及ERCCI/p一actin mRNA均小于或等于其各自平均值者,7例化疗都有效,二者至少一个高于其各自平均值者,13例中4例化疗有效,差异具有统计学意义(Fisher‘s确切概率法,P=0.005)。 5.化疗前食管癌肿瘤组织Ts/p一aetin mRNA及EReei/p一aetin mRNA水平与化疗疗效呈负相关,且TS、ERCCI联合检测与化疗疗效的相关性(rs‘=一0.664,P=0.001,)大于单一检测TS或ERCCI与化疗疗效的相关性(TS,rs‘=一0.584,P=0 .007;ERCCI,rs’=一0.515,P=0.02)。郑少卜}大学双刃3年研究生毕业论文化疗前食管癌组织中的巧、ERCClmRNA水平及期寸DDP/5.FU化疗疗效的预测 6.化疗前食管癌肿瘤组织TS/p一actin mRNA水平对食管癌化疗疗效具有一定预测价值(助gistic回归分析,P<0.003)。 结论: 1.化疗前食管癌肿瘤组织TS/p一aetin mRNA及EReel/p一aetin mRNA水平波动范围,最高的约为最低的4.4一4.5倍。 2.化疗前食管癌肿瘤组织TS/p一actin mRNA及ERCCI/p一actin mRNA水平与化疗疗效呈负相关,且TS、ERCCI联合检测与化疗疗效的相关性大于单一检测TS或ERCCI与化疗疗效的相关性。 3.化疗前食管癌肿瘤组织Ts/p一actin mRNA水平对食管癌化疗疗效具有一定预测价值。 4.对于食管癌患者,治疗前根据内镜活检标本进行相关基因检测,以指导临床治疗方案的选择,制定个体化的治疗方案是可行的,有利于提高化疗疗效,减少不必要的化疗毒副反应。