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Huntingtin(htt)基因在人类和其它哺乳动物的很多组织和器官中都表达，表达最高的组织是脑和睾丸。由于亨廷顿疾病，人们对htt的研究大多集中在神经系统，而缺乏其在睾丸组织中功能研究的文献报道。临床研究报道Huntingtonsdisease(HD)病人和小鼠都表现出雄性生殖系统异常，但睾丸组织的病理现象是由于突变型htt的毒性引起的，还是野生型htt正常功能的缺失导致的还不清楚。为了更清楚的认识野生型htt基因功能，本项目制备了在雄性生殖细胞特异敲除htt基因的小鼠，研究野生型htt在精子发生中的功能。 通过石蜡包埋，苏木素-伊红(HE)染色，我们对比了htt敲除鼠和对照鼠睾丸表型。发现htt敲除会导致睾丸生殖细胞退化。结合文献报道HIP1、p53等基因敲除表型以及这两个蛋白与HTT蛋白的相互作用，我们认为HTT缺失可能是导致生殖细胞退化的重要原因。为了研究清楚生殖细胞退化的机制，我们对精子发生各个阶段标志性蛋白进行染色，发现htt敲除导致圆形精子形成异常。进一步对DNA损伤修复相关蛋白染色，发现这种异常与减数分裂期DNA损伤修复紊乱有关。故而我们认为htt在生殖细胞发育过程中发挥着重要作用，并且这种作用很可能是通过影响到DNA损伤修复而发生的。 本研究有两重意义:一是对htt基因功能的发掘，发现它可能参与DNA损伤修复;二是推测htt缺失可能是导致生殖细胞退化的重要原因，为由于生殖细胞退化引起的少精、无精等男性不育问题提供了一个可能的靶点。