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背景：2型糖尿病(Type2 diabetes Mellitus，T2DM)是遗传和环境因素共同作用的一种复杂性疾病，遗传因素在其发生和发展过程中起着重要作用。ENPP1基因的K121Q多态性、IRS-1基因的G972R多态性和TRIB3基因的Q84R多态性是T2DM和胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)相关的胰岛素信号通路调节的罕见基因多态性，体内和体外试验的数据资料均表明这三个多态性与胰岛素信号传递及胰岛素自身分泌有关联。
目的：本研究旨在分析中国北方人群T2DM发生、发展的危险因素和遗传特征。通过检测胰岛素信号通路上的三个关键参与基因：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1(ENPP1)基因K121Q(rs1044498)多态性、胰岛素受体底物1(IRS-1)基因G972R(rs1801278)多态性和TRIB3基因QS4R(rs2295490)多态性，研究它们在T2DM发生中的作用，以期探讨T2DM的病因线索，为T2DM高危人群的筛查和早期预防提供参考依据。
方法：现场调查采用整群抽样的方法，对961例研究对象进行分析。研究对象均来自黑龙江省哈尔滨地区，经普查和筛选出患者组433例，对照组528例。采用自行设计的调查表以面对面询问的方式收集资料。实验研究采用患者对照研究方法(case-control study)，每位研究对象抽取静脉血5mL，检测临床和生化指标并提取全血基因组DNA。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的分子生物学实验技术，分别对ENPP1基因K121Q、IRS-1基因G972R和TRIB3基因Q84R多态性进行检测，全部数据用SAS9.2软件包进行统计处理和分析。
结果：对照组与患者组比较，ENPP1基因K121Q多态性、TRIB3基因Q84R多态性位点的频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律，所选人群具有代表性(P>0.05)；ENPP1基因K121Q在患者组和对照组中基因型频率分布差异没有统计学意义(P>0.05)；IRS-1基因G972R在患者组和对照组中未发现突变；TRIB3基因Q84R在患者组和对照组中基因型分布差异有统计学意义(P<0.0001)。
结论：ENPP1基因K121Q多态性与本研究中国北方人群T2DM没有相关性；IRS-1基因G972R多态性在中国北方人群T2DM中不存在多态性；TRIB3基因的Q84R多态性与中国北方人群T2DM有相关性；家族史、收缩压、WHR、胆固醇、甘油三酯与T2DM呈正相关，是T2DM的保护因素；舒张压、高密度脂蛋白与T2DM呈负相关，是T2DM的保护因素；基因型AA和AG是T2DM的保护基因，是T2DM的危险基因(即携带有GG基因型的人患T2DM的危险性增加)。