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目的:
采用自微乳化技术和锐孔凝固渗法，将水溶性较差的、生物利用度低的核苷类药物更昔洛韦制成自微乳微球，以解决更昔洛韦的水溶性差的问题，提高更昔洛韦的生物利用度。
方法:
1、更昔洛韦油水分配系数的测定:该文拟通过对更昔洛韦在不同pH下的表观油/水分配系数的测定，考察更昔洛韦制成自微乳制剂的可能性。考察更昔洛韦的紫外分析方法，建立更昔洛韦标准曲线。因更昔洛韦为弱碱性药物，水溶性差，故其在水性介质中的溶解度随pH值的降低而升高。在10 mL更昔洛韦的正辛醇溶液中分别加入被正辛醇饱和的蒸馏水、0.1mol·L-1HCL和pH6.8磷酸盐缓冲液10mL，于37℃，避光条件下摇匀，静置24h，取下层饱和的水、0.1mol·L-1HCL和pH6.8PBS溶液测定更昔洛韦浓度，按公式计算油水分配系数。
2、建立更昔洛韦HPLC检测方法:高效液相色谱仪为Agilent1100系列，包括G1311A四元泵、G1322A在线脱气机、G1316A柱温箱、G1313A自动进样器、G1315B二极管阵列检测器、Agil ent化学工作站(Rev A.10.02.[1757])。色谱条件:色谱柱选用Zorbax SB-C18(2.1×100nm，3.5nm)。流动相为磷酸二氢钠缓冲液-甲醇95％∶5％，流速为1.0ml/min，波长252nm，柱温为25℃。此检测方法也适用于后面的油媒中的溶解度实验及在微球中更昔洛韦含量的测定。适量微球研细，精密称取粉末50 mg于50mL容量瓶中，用0.4％的氢氧化钠溶液定容。超声30min并用0.45μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液1ml置50ml容量瓶，用蒸馏水定容。用HPLC测定更昔洛韦含量，设定10μL进样检测。
3、更昔洛韦自微乳化最优配方的筛选:考察了更昔洛韦在不同油相、表面活性剂和辅助表面活性剂中的平衡溶解度，初筛出乳化剂、助乳化剂和油相的种类，再将初筛的乳化剂、助乳化剂和油相进行配比，通过观察其乳化区面积的大小及乳剂的外观，考察自微乳化效果，确定自微乳化处方组成。绘制三元相图，通过对各处方载药量，物理稳定性，乳液粒径的测定，筛选出更昔洛韦自微乳化释药系统的最优配方。在此实验的基础上，选择了IPM为油相，cremophor RH40和cremophorEL为混合乳化剂，PEG400为助乳化剂来制备自微乳化制剂。
4、更昔洛韦自微乳化微球的制备:本实验采用锐孔凝固渗法，制备更昔洛韦自微乳化微球。再进行微球中药物的含量测定与载药量测定。
5、家兔血浆中更昔洛韦检测方法学建立及更昔洛韦自微乳微球在家兔体内生物利用度研究预探讨:建立家兔血清中更昔洛韦浓度测定的高效液相色谱法，拟对更昔洛韦自微乳制剂在家兔体内进行药动学及生物利用度研究。
结果:
1、更昔洛韦的正辛醇溶液在0.1mol/LHC1、pH6.8 PBS、H2O中的油水分配系数分别为3.20、3.43、3.44。
2、更昔洛韦自微乳化处方:混合乳化剂cremophor RH40和cremophorEL，助乳化剂PEG400，油相IPM配比为(0.3∶0.3∶0.15∶0.25)。
3、更昔洛韦制成自微乳，其载药量提高了3.1倍。其制成微球的载药量为0.66％。
4、HPLC法检测兔血浆更昔洛韦的浓度，专属性高，相对回收率均在85～115％范围内，绝对回收率大于85％;日内和日间精密度RSD均小于7％，适合更昔洛韦的药代动力学的研究。
结论:
1、通过对更昔洛韦在不同pH下的表观油/水分配系数的测定，证明更昔洛韦适合制成自微乳制剂。
2、该研究采用的HPLC检测方法快速、简便、灵敏、准确而且可靠，适用于更昔洛韦的测定及其自乳化释药系统的稳定性研究。
3、成功地筛选出更昔洛韦自乳化释药最优配方。
4、通过适宜的处方和工艺有望得到溶解度提高的更昔洛韦自微乳化微球。
5、HPLC法检测兔血浆更昔洛韦的浓度，专属性高，稳定性好，为后续生物利用度研究奠定前期实验基础。