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目的:评价钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂治疗2型糖尿病的疗效与安全性。方法:根据PICOS原则制定检索策略,通过检索Medline(via Pubmed)、Embase、CENTRAL、Clinical Trials.gov网站,检索时间都从建立至2018年10月,纳入符合纳入与排除标准的临床随机双盲对照试验,同时提取纳入文献的基本信息和结局指标,采用Corchrane偏倚风险评估工具评价文献的质量。网状Meta分析和传统Meta分析通过Stata 14.0实现,连续性变量用标准化均数差(SMD)及95%CI计算,二分类变量用相对危险度(RR)及95%CI计算。结果:共纳入56篇英文研究,其中卡格列净12篇,恩格列净14篇,达格列净18篇,伊格列净6篇,艾格列净6篇,总共28760例患者。网状Meta分析显示:(1)所有SGLT2抑制剂在治疗末与安慰剂相比,均能明显降低糖化血红蛋白,从达格列净2.5mg(SMD:-0.51%,95%CI:-0.89~-0.13)到卡格列净300mg(SMD:-1.32%,95%CI:-1.62~-1.02),卡格列净300mg与其他SGLT2抑制剂相比,除伊格列净50mg和卡格列净100mg外,在治疗末期明显降低糖化血红蛋白,从恩格列净25mg(SMD:-0.56%,95%CI:-0.96~-0.16)到达格列净2.5mg(S MD:-0.81%,95%CI:-1.29~-0.32);(2)在治疗末期,SGLT2抑制剂与安慰剂相比,都能明显增加Hb A1c<7%达标人数,从达格列净2.5mg(RR:1.42,95%CI:1.17~1.73)到恩格列净25mg(RR:2.45,95%CI:2.13~2.82),恩格列净25mg与其他SGLT2抑制剂相比,除卡格列净300mg和艾格列净15mg外,都能明显增加达标人数,从恩格列净10mg(RR:1.18,95%CI:1.05~1.32)到达格列净2.5mg(RR:1.72,95%CI:1.3.5~2.17),同样卡格列净300mg也较其他SGLT2抑制剂有明显增加达标人数,从达格列净10mg(RR:1.22,95%CI:1.04~1.43)到达格列净2.5mg(RR:1.70,95%CI:1.36~1.2.11);(3)所有SGLT2抑制剂在治疗末与安慰剂相比,均能明显降低FPG,从达格列净2.5mg(S MD:-0.47mmol/L,95%CI:-0.69~-0.25)到伊格列净50mg(SMD:-0.96mmol/L,95%CI:-1.21~-0.72);(4)所有SGLT2抑制剂在治疗末与安慰剂相比,均能明显降低体重,从卡格列净100mg(SMD:-0.38kg,95%CI:-0.5~-0.26)到伊格列净50mg(SMD:-0.89kg,95%CI:-1.05~-0.73),伊格列净50mg较其他SGLT2抑制剂能明显降低体重,从恩格列净25mg(SMD:-0.27kg,95%CI:-0.46~-0.08)到卡格列净100mg(SMD:-0.51kg,95%CI:-0.71~-0.31);(5)所有SGLT2抑制剂在治疗末与安慰剂相比,均能明显降低SBP,从达格列净2.5mg(SMD:-0.22mm Hg,95%CI:-0.36~-0.09)到卡格列净300mg(SMD:-0.35mm Hg,95%CI:-0.42~-0.28);(6)SGLT2抑制剂在治疗末与安慰剂相比,均能明显降低DBP,从艾格列净5mg(SMD:-0.13mm Hg,95%CI:-0.25~-0.02)到卡格列净300mg(SMD:-0.34mm Hg,95%CI:-0.41~-0.27);(7)在治疗末期,SGLT2抑制剂与安慰剂比较,仅卡格列净300mg和达格列净10mg能明显增加退出人数(RR=1.28、1.26,P<0.05),伊格列净50mg明显减少因不良反应退出人数(RR=0.44,P<0.05)。与伊格列净50mg比较,其他SGLT2抑制剂明显增加因不良反应退出人数,从恩格列净25mg(RR:2.06,95%CI:1.21~3.52)到卡格列净300mg(RR:2.92,95%CI:1.64~5.19);(8)卡格列净和恩格列净与安慰剂比较,可明显减少严重不良反应人数,从卡格列净100mg(RR:0.78,95%CI:0.66~0.92)到恩格列净25mg(RR:0.93,95%CI:0.87~0.99),同样两者与艾格列净5mg比较,可明显减少严重不良反应人数,从卡格列净100mg(RR:0.58,95%CI:0.41~0.82)到恩格列净25mg(RR:0.69,95%CI:0.5~0.95);(9)卡格列净与安慰剂、达格列净10mg、恩格列净比较,可明显增加低血糖发生人数,从达格列净10mg(RR:1.23,95%CI:1.07~1.40)到恩格列净25mg(RR:1.29,95%CI:1.16~1.44);(10)所有SGLT2抑制剂中仅卡格列净100mg与达格列净2.5mg相比,可明显增加骨折发生人数(RR:6.48,95%CI:1.01~41.62);(11)在治疗末期除伊格列净50mg外,所有SGLT2抑制剂与安慰剂比较,可明显增加生殖器感染发生人数,从恩格列净25mg(RR:3.30,95%CI:2.59~4.22)到达格列净10mg(RR:4.97,95%CI:3.54~6.97),所有SG LT2抑制剂与伊格列净50mg比较,可明显增加生殖器感染发生人数,从恩格列净25mg(RR:5.67,95%CI:1.42~22.68)到达格列净10mg(R R:8.53,95%CI:2.09~34.78);(12)在治疗末期,SGLT2抑制剂中仅达格列净10mg与恩格列净、艾格列净5mg、安慰剂比较,可明显增加尿路感染人数,从安慰剂(RR:1.32,95%CI:1.09~1.60)到艾格列净5mg(RR:1.56,95%CI:1.09~2.24)。传统Meta分析显示:(1)无论从整体还是亚组分析,所有SGLT2抑制剂都能明显降低糖化血红蛋白、空腹血糖、体重、收缩压、舒张压,差异均有统计学意义(P<0.05),但SGLT2抑制剂与阳性药物比较,没有明显增加Hb A1c<7%达标人数,差异无统计学意义(RR=1.00,95%CI:0.92~1.09);(2)卡格列净与对照组药物比较,可明显增加因不良反应退出率(RR=1.21,95%CI:1.05~1.39),而伊格列净与对照组药物比较,则明显减少因不良反应退出率(RR=0.43,95%CI:0.21~0.90);(3)SGLT2抑制剂与对照组药物比较,可明显减少严重不良反应发生率(RR=0.95,95%CI:0.92~0.98),SGLT2抑制剂与安慰剂比较,明显减少严重不良反应发生率,差异有统计学意义(RR=0.91,95%CI:0.87~0.94),在S GLT2抑制剂与其他降糖药物联用时,也可明显减少严重不良反应发生率(RR=0.95,95%CI:0.92~0.98);(4)SGLT2抑制剂与对照组药物比较,都不会增加低血糖发生率,差异无统计学意义(P>0.05);(5)达格列净与对照组药物比较,明显增加了尿路感染发生率,差异有统计学意义(P<0.05),而整体上SGLT2抑制剂都不会增加尿路感染发生率,差异无统计学意义(P>0.05);(6)SGLT2抑制剂(除伊格列净)无论在整体还是亚组分析,都可明显增加生殖器感染发生率,差异有统计学意义(P<0.05),而伊格列净与对照组药物比较,不会增加生殖器感染发生率,差异无统计学意义(RR=0.61,95%CI:0.10~3.73);(7)SGLT2抑制剂在整体和亚组分析,都不会增加骨折发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病有良好的疗效和耐受性,以及较高的安全性。所有SGLT2抑制剂都能明显降低糖化血红蛋白、空腹血糖、体重、血压,卡格列净300mg降低糖化血红蛋白、血压最明显,恩格列净25mg提高Hb A1c<7%达标率最明显,伊格列净50mg降低空腹血糖、体重最明显。SGLT2抑制剂会减少患者严重不良反应的发生,其中伊格列净50mg减少最明显。除伊格列净外,所有SGL T2抑制剂都会明显增加生殖器感染,其中达格列净10mg最明显。S GLT2抑制剂不会增加低血糖、因不良反应退出、骨折、尿路感染发生率。